Полиморфность это в медицине

Генетические анализы при потерях беременности

Полиморфность это в медицине

Aнализы на генетические полиморфизмы при выкидышах и замерших беременностях в первом триместре

Поскольку 80%[1] потерь приходятся на первые три месяца беременности, только этих ситуаций мы коснемся в статье. Причины потери беременности после 12 недель – предмет отдельного обсуждения.

Непросто поверить, но риск спонтанного прерывания беременности на сроке 6-12 недель у здоровой женщины моложе 35 лет составляет не менее 10%[2], и повлиять на причины этих событий можно в меньшинстве случаев.

Итак, женщина понимает: ребенка не будет. Одно из первых желаний в такие моменты – узнать причину. И находятся желающие эту потребность удовлетворить: ошарашенной женщине назначают многочисленные обследования и анализы, и редко обходится без тестов на:

  • «генетические причины потери беременности»
  • «полиморфизмы в генах гемостаза и фолатного цикла»
  • «мутации предрасположенности к невынашиванию беременности»
  • «генетический риск осложнений беременности»

Вариантов названий у этой услуги множество. Суть одна: по материалу матери определяют ее генотип по полиморфизмам нескольких генов.

Когда женщине назначают «генетические анализы» по поводу потери беременности — это в 99% случаев именно анализы на полиморфизмы. Поэтому (с определенным допущением) можно сказать, что анализы на полиморфизмы = генетические анализы, которые назначаются женщинам по поводу потери беременности.

Непросто в двух словах рассказать, что такое полиморфизмы. Полиморфизмы – это незначительные различия в структуре генов, определяющие разнообразие их проявлений. Каждый конкретный полиморфизм «живёт» в определенном гене, немножко изменяя свойства его продукта и, тем самым, проявление какого-то признака.Полиморфизмы – это то, что делает нас разными. Это генетические оттенки, из-за которых один может за милую душу выпить литр молока, а другой после пары глотков будет искать туалет. Благодаря полиморфизмам у нас столько цветов глаз и волос. Из-за них у кого-то кровь сворачивается чуть быстрее среднего, а у кого-то – чуть медленнее. Удивительно, но весь этот спектр форм, цветов и особенностей задается комбинациями четырех букв-нуклеотидов, составляющих наши гены: A, G, T и C. Одну букву мы получаем от мамы, другую – от папы. Так получается наш собственный генотип: например GG, GA или TC. Результатом анализа на полиморфизмы как раз и будут пары букв.Например, в гене фактора свертывания крови V (этот ген называется F5) буквой под номером 1691 может быть G, а может – А. Отсюда три варианта генотипов: GG, GA и AA. Вариант GG — удел большинства людей, ему не свойственны какие-то особенности. Около 2-7% людей имеют генотип GА, то есть несут полиморфизм А (так называемую Лейденскую мутацию), из-за чего склонны к повышенной свертываемости крови. Людей с генотипом АА крайне мало.Грань между понятием «мутация» и «полиморфизм» тонка и неопределенна. Ученые-биологи любое отклонение от «эталона» могут называть мутацией, а врачи-практики обычно считают мутацией только то изменение, которое может приводить к болезни. Поэтому не смущайтесь, что полиморфизм в гене F5 называют Лейденской мутацией.

Какие полиморфизмы обычно обсуждаются в контексте потери беременности?

Назовём героев этой статьи поимённо!

Не пугайтесь того, что эти названия вам ни о чем не говорят, и пока что поверьте: они и врачу вашему в большинстве случаев ничего не скажут.

  • F5: 1691 G>A (Arg506Gln)NB!
  • F2: 20210 G>A NB!
  • F7: 10976 G>A (Arg353Gln)
  • F13: G>T (Val34Leu)
  • FGB: -455 G>A
  • ITGA2: 807 C>T (Phe224Phe)
  • ITGB3: 1565 T>C (Leu33Pro)
  • SERPINE1 (PAI-1): -675 5G>4G
  • MTHFR: 677 C>T (Ala222Val)
  • MTHFR: 1298 A>C (Glu429Ala)
  • MTR: 2756 A>G (Asp919Gly)
  • MTRR: 66 A>G (lle22Met)

NB! Обратите внимание, что эти два полиморфизма могут играть важную роль в принятии решения о назначении КОК (комбинированных оральных контрацептивов).

Почему врачи назначают анализы на эти полиморфизмы?

Когда ученые узнали о существовании полиморфизмов, они задумались: а нельзя ли использовать это знание для выделения группы людей с предрасположенностью к определенным заболеваниям, и заблаговременно их предупреждать? Известно же: предупредить легче, чем лечить!

Эти времена совпали с подъемом молекулярных технологий, позволивших выполнять тесты на полиморфизмы относительно просто и недорого. Исследователи смекнули, что работы типа «Влияние полиморфизма Х на болезнь Y» генерировать легко и делать это можно практически бесконечно.

Поскольку болезней и полиморфизмов много, всегда была возможность подобрать пару «полиморфизм – болезнь», позволявшую даже из безнадежных данных вытащить мало-мальски значимую связь и опубликоваться, кокетливо умолчав об изъянах дизайна исследования.

Соедините немного логики и статистики – и получите скромное, но научное достижение.

Вот как рассуждали эти исследователи: уже упоминавшаяся Лейденская мутация связана с повышенной свертываемостью крови. Известно, что формирование и функционирование плаценты сильно зависит от агрегатных свойств крови, а при невынашивании беременности в плацентах нередко находят очаги тромбоза.

Логично предположить, что у носительниц Лейденской мутации эти нарушения могут встречаться чаще. Осталось провести исследование и проверить эту гипотезу. Такие исследования были проведены и некоторые показали наличие связи между наличием Лейденской мутации и повышенным риском потери беременности.

Так появилась богатая (на немалую долю отечественная) «литературная база», указывающая на связь между полиморфизмами и предрасположенностью к разным болезням.

Именно на эту «базу» опирались производители реагентов при убеждении врачей в целесообразности назначения тестов на полиморфизмы.

Да-да, на определенном этапе потребность в диагностикумах для анализов на полиморфизмы стала так велика, что привлекла производителей реагентов, которые создали коммерческие наборы для выполнения этих тестов. А товар требует продвижения.

Как можно расширить рынок таких наборов? Внедрить тесты на полиморфизмы в клиническую практику! И эти анализы из научных лабораторий стали «заползать» в диагностические.

Когда результаты научных исследований переносятся в клиническую практику без должной оценки последствий, страдают кошельки и нервы пациентов.

Так появились лаборатории, предлагающие тесты на полиморфизмы как медицинские диагностические услуги. Так появились врачи, наученные лабораториями и производителями реагентов, что эти тесты нужно назначать в различных случаях, в том числе при невынашивании беременности. Так сформировалась целая мифология про то, какие полиморфизмы надо выявлять и как их «лечить».

1. Полиморфизмы не являются значимой причиной ранней потери беременности

Около 70% беременностей, прервавшихся в первом триместре, не могли развиваться из-за генетических аномалий ЭМБРИОНА (не матери!!!)[3]. Не путайте с генетическими полиморфизмами!

Полиморфизмы – это генетические особенности мамы, а приводящие к выкидышу нарушения структуры и количества хромосом – это грубые аномалии эмбриона. Возникновение таких эмбрионов – часть жизни, так же, как и их ранняя отбраковка.

Оставшиеся 30% ранних потерь беременности тоже не имеют отношения к полиморфизмам, а обусловлены антифосфолипидным синдромом, неправильным функционированием шейки матки, инфекциями и другими причинами, к которым генетические полиморфизмы матери не относятся.

2. Какие-то полиморфизмы есть у всех людей

В отличие от мутаций, вызывающих редкие генетические болезни, которые встречаются у одного из десятков тысяч людей, какие-то полиморфизмы есть у всех. Каждый день мимо вас проходят люди с такими же GG, GA и TC, как у вас.

Возможно, у них есть дети, но может быть и нет. Есть вероятность, что они сталкивались с потерей беременности, а может быть их это несчастье обошло стороной.

В любом случае: от вас они отличаются тем, что не тратили деньги на анализ полиморфизмов.

3. Полиморфизмы не определяют признак полностью (или на большую часть)

Вернемся к несчастным больным генетическими заболеваниями: их редкий генетический дефект практически на 100% определяет их беду. То, что генетики называют «факторами среды» (поведение, питание, физическая активность) вносит очень маленький вклад в их несчастье. С полиморфизмами наоборот: их вклад очень мал.

Например, вероятность развития венозного тромбоза хоть в некоторой степени и зависит от наличия, например, уже знакомой нам Лейденской мутации, но на львиную долю определяется весом, статусом курения, возрастом, наличием беременности, принимаемыми препаратами и другими факторами.

4. Полиморфизм – не болезнь

Какими бы жуткими словами не сопровождались комбинации из букв A, G, T и C в заключении генетического анализа, они НЕ говорят о том, что у женщины будет, например, «невынашивание беременности».

Пример из жизни:

Когда на бланке результата «Нарушение развития плода – незаращение нервной трубки» написано рядом с «MTRR c.66A>G G/G» любой человек поймёт такую запись как причинно-следственную связь. А это не так.

Наличие полиморфизмов говорит лишь о том, что вы принадлежите к людям, у которых по данным некоторых(!) научных(!!!) исследований эти патологии возникают чаще, чем у людей без ваших полиморфизмов.

И тут мы переходим к следующему факту…

5. Влияние полиморфизмов «видно» только на больших группах людей

Даже будучи специалистом, я не пойму ваш генотип по генам свертывания крови, увидев вашу коагулограмму (анализ на свертываемость крови). А всё потому, что эти различия не «видны» на индивидуальном уровне.

У человека с «плохими» полиморфизмами свертывание может быть «лучше», чем у «генетически идеального».

Лишь среднее значение этого показателя, измеренное в большой группе людей с «плохим» генотипом, будет отличаться от такового у группы с «хорошим».

Немного математики: Иногда в заключении анализа рядом с жуткими «диагнозами» можно увидеть цифры. Например, «Выявленный полиморфизм в 3,5…5,5 раз увеличивает риск венозной тромбоэмболии». Эти цифры – совершенно честные[4] для Лейденской мутации. Этот полиморфизм – один из двух достойных хоть какого-то внимания полиморфизмов системы свертывания крови. Второй – так называемый «полиморфизм протромбина», c.20210G>A в гене фактора свертывания крови II (F2).Но вернемся к цифрам. Увеличение в 3,5…5,5 раз – это существенно? Конечно существенно! Если мне завтра в три с половиной раза увеличат зарплату, это будет ой как существенно…А если посмотреть не относительный, а абсолютный риск? Когда у вас есть Лейденская мутация, ваш ежегодный риск получить венозную тромбоэмболию равен 0,05…0,2%. Иными словами:Наличие Лейденской мутации означает,что с вероятностью 99,95…99,80% у васНЕ будет венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в течение следующего годаАбсолютный риск ВТЭ настолько мал, что даже увеличение в разы не делает его существенным для жизни отдельного конкретного человека. Беременность в совокупности с Лейденской мутацией повышает риск ВТЭ, но шанс на то, что тромбоза НЕ будет, всё равно не опускается ниже 95%.

1. «Вылечить» полиморфизмы нельзя

Это часть генотипа, и он останется неизменным до конца жизни. Поэтому тактика «сдать на полиморфизмы – полечить – сдать контрольный анализ» абсурдна по своей сути.

2. Ни один из полиморфизмов не является прямым поводом для назначения лечения

Справедливости ради, стоит отметить, что при невынашивании беременности антикоагулянтная терапия может потребоваться, и она дает неплохие результаты. Но для назначения антикоагулянтов должен быть установлен диагноз «антифосфолипидный синдром» (который может сочетаться или не сочетаться с полиморфизмами в генах системы свертывания).

3. Курантил, актовегин, тромбоасс, пиявки не нужны

Они не имеют доказанной эффективности в улучшении исходов беременности у женщин с полиморфизмами в системе свертывания.

Тестирование женщин даже с неоднократной потерей беременности на наследственные тромбофилии[5] и полиморфизмы фолатного цикла[6] не входит в рекомендации ведущих медицинских организаций, занимающихся этой проблемой. Но в большинстве отечественных «методичек»  и рекомендаций по невынашиванию беременности эти исследования входят.

И чтобы не оставлять неопределенности:

Анализы на генетические полиморфизмы женщинам, столкнувшимся с потерей беременности один или несколько раз, делать не нужно

Источники:

[1]https://www.acog.org/Resources-And-Publications/Practice-Bulletins/Committee-on-Practice-Bulletins-Gynecology/Early-Pregnancy-Loss [2] https://www.webmd.com/baby/guide/pregnancy-miscarriage#1 [3] http://emedicine.medscape.com/article/260495-overview#a11 [4] Scott M. Stevens et al. Guidance for the evaluation and treatment of hereditary and acquired thrombophilia. J Thromb Thrombolysis (2016) 41:154–164 [5] Evaluation and treatment of recurrent pregnancy loss: a committee opinion [6] Thrombophilias and recurrent pregnancy loss: a critical appraisal of the literature

Карпачева Клавдия, молекулярный генетик

Источник: http://RumyantsevaMD.ru/polimorphysmy/

Медицинская энциклопедия – значение слова Полиморфизм

Полиморфность это в медицине

I (греч. polymorphos многообразный, от Поли- + morphē форма)в биологии— существование внутри биологического вида нескольких константных форм, резко отличающихся друг от друга.IIв морфологии — наличие у клеток, тканей или органов, имеющих общее происхождение, различных вариантов строения.III (син.

: морфизм, плеоморфизм)в генетике — длительное существование в популяции нескольких генетически различных форм особей, при котором распространенность самой редкой формы превосходит уровень спонтанного возникновения повторных мутаций. крипти́ческий (греч. kryptos скрытый) — П.

, при котором генетически различные формы особей внешне неразличимы. лока́льный — П., характеризующийся неравномерным распределением отдельных форм в пределах ареала вида или популяции. насле́дственный — П., обусловленный гетерозиготностью особей популяции или вида по аллелям генов, контролирующих соответствующие признаки.

транзито́рный — П., обусловленный происходящим в популяции замещением одного аллеля другим.

Смотреть значение Полиморфизм в других словарях

Полиморфизм М. — 1. Свойство некоторых веществ кристаллизоваться в различных формах (в химии). 2. Наличие среди особей какого-л. вида животных или растений форм, резко отличающихся друг……..
Толковый словарь Ефремовой

Полиморфизм — полиморфизма, мн. нет, м. (от греч. poly – много и morphe – форма). 1. Существование особей одного и того же вида с различными по строению формами (зоол., бот.). пчел и муравьев. 2………
Толковый словарь Ушакова

Полиморфизм — -а; м. [от греч. polys – многочисленный и morphē – форма]1. Биол. Наличие среди особей одного и того же вида (животных или растений) форм, резко отличающихся друг от друга. Половой……..

Толковый словарь Кузнецова

Полиморфизм Микроорганизмов — неоднородность, гетерогенность особей, входящих в одну популяцию (внутрипопуляционный П.м.), или популяций, обитающих в разных биотопах (межпопуляционный П.м.). Естественная……..
Словарь микробиологии

Полиморфизм — , в минералогии – существование вещества в двух (диморфных) или нескольких формах КРИСТАЛЛОВ с разной структурой. происходит из-за разницы температуры или давления,……..
Научно-технический энциклопедический словарь

Полиморфизм 1 — (греч. polymorphos многообразный, от поли- + morphe форма) в биологии существование внутри биологического вида нескольких константных форм, резко отличающихся друг от друга.
Большой медицинский словарь

Полиморфизм 2 В Морфологии — наличие у клеток, тканей или органов, имеющих общее происхождение, различных вариантов строения.
Большой медицинский словарь

Полиморфизм 3 — (син.: морфизм, плеоморфизм) в генетике длительное существование в популяции нескольких генетически различных форм особей, при котором распространенность самой редкой……..
Большой медицинский словарь

Полиморфизм Криптический — (греч. kryptos скрытый) П., при котором генетически различные формы особая внешне неразличимы.
Большой медицинский словарь

Полиморфизм Локальный — П., характеризующийся неравномерным распределением отдельных форм в пределах ареала вида или популяции.
Большой медицинский словарь

Полиморфизм Наследственный — П., обусловленный гетерозиготностью особей популяции или вида по аллелям генов, контролирующих соответствующие признаки.
Большой медицинский словарь

Полиморфизм Транзиторный — П., обусловленный происходящим в популяции замещением одного аллеля другим.
Большой медицинский словарь

Полиморфизм Хромосомный — одновременное наличие в популяции двух или нескольких морфологических вариантов хромосом, причем распространенность самого редкого варианта превосходит уровень……..
Большой медицинский словарь

Полиморфизм — в биологии – наличие в пределах одного вида резкоразличающихся по облику особей (напр., у пчел – матка, трутни, рабочиепчелы). Частный случай полиморфизма – половой диморфизм.
Большой энциклопедический словарь

Полиморфизм — (от греч. polymorphos — многообразный), наличие в пределах одного вида резко отличных по облику особей, не имеющих переходных форм. Если таких форм две, явление наз. диморфизмом……..
Биологический энциклопедический словарь

Полиморфизм — (polymorphism) – (в генетике) состояние, при котором хромосома или какойлибо генетический признак существует в организме в нескольких формах, что приводит к сосуществованию……..
Психологическая энциклопедия

Полиморфизм (polymorphism) — (в генетике) состояние, при котором хромосома или какойлибо генетический признак существует в организме в нескольких формах, что приводит к сосуществованию более одного……..
Медицинский словарь

Полиморфизм — (от греч. polys – многий и morfe – форма)  – англ. polymorphism; нем. Polymorphismus. Наличие, проявление  или способность к различного рода модификациям. 
Социологический словарь

Полиморфизм Культуры — – множественность форм культуры, многообразие; чем сложнее об-во, тем значительнее дифференциация присущих ему ценностей, что создает П.к., не сводимый к к.-л. однозначным……..
Философский словарь

МИМЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ — МИМЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ полиморфизм, при котором различные морфы животных сходны с разными видами, несъедобными или опасными для хищника; чаще……..
Экологический словарь

ПОЛИМОРФИЗМ — ПОЛИМОРФИЗМ (от поли… и morphe — форма, вид) полифазия, явление прерывистого и одновременного морфологического различия между особями или группами……..
Экологический словарь

ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ — ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ прерывистая изменчивость по гомологичным аллелям одного и того же генного локуса, на которой основывается стабильность……..
Экологический словарь

ПОЛИМОРФИЗМ ПЕРЕХОДНЫЙ — ПОЛИМОРФИЗМ ПЕРЕХОДНЫЙ 1) полиморфизм, существующий в период, когда одна аллель замещается другой, превосходящей ее аллелью; 2) полиморфизм, при……..
Экологический словарь

ПОЛИМОРФИЗМ ПОПУЛЯЦИИ — ПОЛИМОРФИЗМ ПОПУЛЯЦИИ генетическое, цитогенетическое и фенотипическое разнообразие популяции, поддерживаемое естественным отбором. Полиморфизм……..
Экологический словарь

ПОЛИМОРФИЗМ СБАЛАНСИРОВАННЫЙ — ПОЛИМОРФИЗМ СБАЛАНСИРОВАННЫЙ полиморфизм, при котором разные типы организмов представляют собой более или менее постоянные компоненты данной……..
Экологический словарь

Посмотреть в Wikipedia статью для Полиморфизм

Источник: http://slovariki.org/medicinskaa-enciklopedia/23666

Вылечим любую болезнь
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: