Поддерживающая доза формула

Гертикад – официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Поддерживающая доза формула
Аналоги, статьи

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Гертикад®

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 флакон 150 мг содержит:

действующее вещество: трастузумаб 150,0 мг,

вспомогательные вещества: гистидина гидрохлорида моногидрат 3,4 мг, гистидин 2,2 мг, трегалозы дигидрат 330,0 мг, полисорбат-20 0,6 мг.

1 флакон 440 мг содержит:

действующее вещество: трастузумаб 440,0 мг,

вспомогательные вещества: гистидина гидрохлорида моногидрат 9,9 мг, гистидин 6,4 мг, трегалозы дигидрат 968,0 мг, полисорбат-20 1,8 мг.

Растворитель для препарата Гертикад®: бактериостатическая вода для инъекций (поставляется в комплекте с препаратом в дозировке 440 мг), состав на 1 мл: бензиловый спирт 11,0 мг, вода для инъекций до 1,0 мл.

Описание

Порошок или пористая масса от белого до светло-желтого цвета.

Восстановленный раствор – прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.

Растворитель для препарата Гертикад® (бактериостатическая вода для инъекций) – прозрачная, бесцветная или со слабым желтоватым оттенком жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство – антитела моноклональные

Фармакодинамика:

Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). Эти антитела представляют собой IgG1 состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела р185 HER2 к HER2.

Прото-онкоген HER2 или с-еrВ2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 кДа который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального ростового фактора. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы (РМЖ) у 15-20% больных.

Общая частота выявления HER2-пoлoжитeльнoгo статуса в ткани распространенного рака желудка при скрининге пациентов составила 15% ИГХ (метод иммуногистохимической реакции) 3+ и ИГХ2+ / FISH+ (метод гибридизации in situ) или 221% при применении более широкого определения ИГХЗ+ или FISH+.

Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли что в свою очередь вызывает постоянную активацию рецептора HER2. Внеклеточный домен рецептора (ECD р105) может попадать (“слущиваться”) в кровоток и определяться в образцах сыворотки крови.

Исследования показывают что больные раком молочной железы у которых отмечена амплификация или гиперэкспрессия HER2 в ткани опухоли обладают меньшей выживаемостью без признаков заболевания по сравнению с больными без амплификации или гиперэкспрессии HER2 в ткани опухоли.

Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека с гиперэкспрессией HER2 in vivo и in vitro. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Иммуногенность

При неоадъювантной-адъювантной терапии у 71% пациентов получавших препарат внутривенно появились антитела к трастузумабу (вне зависимости от наличия антител исходно).

Клиническая значимость этих антител неизвестна. Однако эти антитела по-видимому не оказывают негативного воздействия на фармакокинетику эффективность (определяемую по полному патологическому ответу) или безопасность трастузумаба при внутривенном введении.

Данные по иммуногенности при применении препарата трастузумаб для лечения рака желудка отсутствуют.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика трастузумаба оценивалась на основании популяционного фармакокинетического анализа с использованием двухкамерной модели с параллельным линейным и нелинейным выведением из центральной камеры.

Благодаря нелинейному выведению уменьшение концентрации препарата сопровождалось увеличением общего клиренса.

Линейный клиренс составил 0127 л/день у пациентов с раком молочной железы (метастатический рак молочной железы (мРМЖ) и ранний рак молочной железы (рРМЖ)) и 0176 л/день у пациентов с распространенным раком желудка.

Значения нелинейных параметров выведения по модели Михаэлиса-Ментген составили 881 мг/день для максимальной скорости выведения (Vmax) и 892 мг/л для константы Михаэлиса-Ментен (Кm). Объем распределения в центральной камере составил 262 л у пациентов с РМЖ и 363 л у пациентов с распространенным раком желудка.

Рассчитанные с помощью популяционного анализа значения экспозиции препарата (5й-95й перцентили) и значения фармакокинетических параметров при клинически значимых концентрациях (максимальная концентрация (Сmах) и минимальная концентрация (Сmin) у пациентов с РМЖ и распространенным раком желудка (РРЖ) при применении препарата еженедельно или каждые 3 недели представлены в таблицах 1 и 2 (в равновесном состоянии).

Таблица 1. Рассчитанные значения популяционных фармакокинетических показателей экспозиции в цикле 1 при внутривенном введении у пациентов с РМЖ и РРЖ (5й-95йперцентили)

Режим дозированияТип опухолиN – число пациентовСmin(мкг/мл)Сmах(мкг/мл)AUC*(мкг.день/мл)
8 мг/кг + 6 мг/кг 1 раз в 3 неделимРМЖ/рРМЖ1195294(58-595)178(117-291)1373(736-2245)
РРЖ274231(61-503)132(842-225)1109(588-1938)
4 мг/кг + 2 мг/кг 1 раз в неделюмРМЖ/рРМЖ1195377(123-709)883(58-144)1066(586-1754)

*AUC – площадь под кривой “концентрация-время”

Таблица 2. Рассчитанные значения популяционных фармакокинетических показателей экспозиции в равновесном состоянии при внутривенном введении у пациентов с РМЖ и РРЖ (5й-95й перцентили)

РежимдозированияТип опухолиN – число пациентовCmin ss(мкг/мл)Сmах ss(мкг/мл)AUCss*(мкг.день/мл)Время до достижения равновесного состояния (недели)Диапазон значений общего клиренса в равновесном состоянии (л/день)
8 мг/кг + 6 мг/кг 1 раз в 3 неделимРМЖ/рРМЖ1195474(5-115)179(107-309)1794(673-3618)120173-0283
РРЖ274329(61-889)131(725-251)1338(587-2875)90189-0337
4 мг/кг + 2 мг/кг 1 раз в неделюмРМЖ/ рРМЖ1195661(149-142)109(510-209)1765(647-3578)120201-0244

Отмывочный период (washout time period) трастузумаба после внутривенного введения оценивался с помощью популяционного фармакокинетического моделирования. По крайней мере у 95% пациентов концентрация трастузумаба в крови достигает значения

Источник: https://medi.ru/instrukciya/gertikad_18940/

Концепция установленной суточной дозы (DDD)

Поддерживающая доза формула

Концепция установленной суточной дозы (DDD)

DDD — это расчетная средняя поддерживающая суточная доза лекарственного средства, применяемого по основному показанию у взрослых. Следует подчеркнуть, что DDD — это единица измерения, и она не обязательно должна соответствовать рекомендуемой или назначаемой суточной дозе (prescribed daily dose — PDD).

Доза лекарственного средства для одного пациента и группы пациентов зачастую отличается от DDD, поскольку зависит от индивидуальных характеристик больного (возраста, массы тела и т.д.) и фармакокинетических особенностей препарата.

Часто DDD является компромиссным результатом анализа данных о дозах, в которых лекарственные средства используются в разных странах. Бывает и так, что DDD соответствует редко назначаемой дозе (поскольку она является средним значением двух или более чаще всего используемых доз).

Данные о потреблении лекарственных средств предпочтительно представлять в виде DDD на 1000 жителей в сутки, либо, при рассмотрении использования лекарственных средств в условиях стационара, в DDD на 100 койко-дней.

Что касается антибактериальных средств (либо других средств, обычно используемых на протяжении короткого периода времени), данные о них нередко представляют в количестве DDD на одного жителя в год. Далее эти показатели будут рассмотрены подробнее.

DDD на 1000 жителей в сутки

Данные об объемах продаж или назначениях, представленные в DDD на 1000 жителей в сутки, могут использоваться для приблизительной оценки доли исследуемого населения, получающего то или иное лекарственное средство (либо группу средств) в течение одного дня.

Например, показатель 10 DDD на 1000 жителей в сутки свидетельствует, что в среднем 1% населения может получать определенное лекарственное средство (либо группу средств) на протяжении одного дня.

Такая схема оценки наиболее предпочтительна в отношении длительно применяющихся лекарственных средств, когда прослеживается четкая согласованность между средней назначаемой дозой (см. ниже) и DDD. Кроме того, иногда полезно использовать в знаменателе численность включенного в анализ населения.

Обычно общее потребление препаратов подсчитывается из расчета на общую численность населения, включающую все возрастные группы, однако некоторые группы лекарственных средств весьма ограниченно используются у лиц в возрасте до 45 лет.

Чтобы откорректировать различия в потреблении, обусловленные различной возрастной структурой населения в разных странах, проще всего сделать коррекцию на возраст — то есть использовать в знаменателе численность соответствующей возрастной группы населения.

DDD на 100 койко-дней

DDD на 100 койко-дней можно применять при рассмотрении использования лекарственных средств больными в условиях стационара. Определение койко-дня может различаться в разных больницах и странах, поэтому следует провести коррекцию числа койко-дней в соответствии с показателем занятости койки.

При проведении сравнительных исследований следует использовать одно определение койко-дня. Например, 70 DDD снотворных средств на 100 койко-дней позволяют оценить интенсивность лечения и демонстрирует, что ежедневно 70% пациентов стационаров получают одну DDD снотворных средств.

Эта единица полезна для оценки лечебной деятельности в больнице.

DDD на одного жителя в год

DDD на одного жителя в год позволяет оценить среднее число дней в году, в течение которых получает лечение каждый житель.

Например, если при подсчетах получено значение 5 DDD на одного жителя в год, то это значит, что потребление соответствует лечению каждого жителя пятидневным курсом в рассматриваемом году.

С другой стороны, если известна стандартная продолжительность лечения, то общее количество DDD можно подсчитать как число терапевтических курсов, а число терапевтических курсов можно соотнести с общей численностью населения.

2. Назначаемая суточная доза и потребляемая суточная доза

PDD — это средняя доза лекарственного средства, выведенная на основании анализа репрезентативной выборки назначений. PDD можно определить, исследуя как собственно назначения, так и соответствующую документацию лечебно-профилактических учреждений или аптек.

Важно соотносить PDD с диагнозом, на основании которого лекарственное средство назначено в данной дозе. PDD позволяет определить среднее ежедневное количество препарата, который был фактически назначен.

В случаях обнаружения существенных расхождений между назначаемой (PDD) и установленной (DDD) суточной дозой, необходимо учитывать этот факт при оценке и интерпретации данных о потреблении лекарственных средств, особенно в контексте заболеваемости.

Для лекарственных средств, которые используются по различным показаниям и в различных рекомендуемых дозах (например, антипсихотические средства), важно установить взаимосвязь диагноза с PDD.

Для интерпретации PDD немалое значение имеет фармакоэпидемиологическая информация (пол и возраст пациента, использование монотерапии или комбинированного медикаментозного лечения).

Различия в PDD могут быть обусловлены как заболеванием, по поводу которого назначена терапия (например, для антибактериальных средств PDD будет различной в зависимости от степени тяжести инфекции), так и национальными традициями лечения в разных странах.

Так, PDD в странах с народами монголоидной расы обычно ниже таковых для стран с народами европеоидной расы. Вследствие этого при проведении сравнений на международном уровне необходимо учитывать возможные различия в PDD между разными странами.

Необходимо отметить, что PDD не обязательно отражает истинное потребление лекарственных средств. Назначенные препараты не всегда отпускаются из аптек, а пациенты не всегда используют все медикаменты, которые были им отпущены. Для оценки истинного количества использованных лекарственных средств на уровне пациента (потребляемой суточной дозы) требуется проведение исследований особого типа, которые предусматривают проведение опроса пациентов.

3. Другие единицы измерения объема

Для количественного определения потребления лекарственных средств также используются общепринятые физические единицы (граммы, килограммы, литры), количество упаковок или таблеток, число назначений, — однако эти единицы измерения имеют ряд недостатков (см. ниже). Указанные единицы можно применять лишь в тех случаях, когда оценивается использование только одного препарата или хорошо изученных лекарственных средств; при рассмотрении же использования целых групп лекарственных средств, могут возникать трудности.

Грамм действующего вещества

Если потребление представлено в граммах действующего вещества, лекарственные средства с невысокой активностью займут более значительную долю по объемам, чем таковые с высокой активностью. Комбинированные препараты также могут содержать различные количества действующих веществ, которые входят и в состав монопрепаратов, и эти различия могут быть не отражены в полученных данных.

Количество таблеток

Подсчет количества таблеток не отражает различий в силе их действия. Таким образом препараты с меньшей силой действия занимают в общем количестве использованных лекарственных средств большую относительную долю, чем препараты с большей силой действия. Точно так же, препараты кратковременного действия по объемам часто превышают препараты длительного действия.

Число назначений

Число назначений не позволяет точно отразить общий объем использования лекарственных средств, за исключением ситуаций, когда рассматривается также количество лекарственных средств на одно назначение.

Однако, подсчет назначений полезен при измерении их частоты и при оценке клинического использования лекарственных средств (например, нозологической единицы и используемых доз).

В то время как указанные единицы часто используются при проведении исследований внутри одной страны, ни одна из приведенных единиц объема не является общепринятой при проведении сравнений между странами, что было оговорено на симпозиуме ВОЗ (Осло, 1969 г.).

4. Стоимость (затраты)

Использование лекарственных средств можно выражать в стоимостных категориях (например, в национальной валюте). Показатели стоимости подходят для общего анализа расходов, предназначенных для приобретения лекарственных средств.

Сравнения между странами, основанные на стоимостных показателях, могут оказываться недостоверными и редко проводятся при оценке использования лекарственных средств. Ее проведение затрудняют ценовые различия между альтернативными препаратами и разный уровень цен в разных странах. Проведение долгосрочных исследований также усложняется колебаниями обменных курсов валют и изменением цен.

Если оперируют стоимостными данными, то увеличение использования более дешевых лекарственных средств может мало влиять на общий уровень затрат на медикаменты, в то время как сдвиг в сторону дорогостоящих препаратов определить значительно легче.

Тенденции использования лекарственных средств в денежном выражении могут существенно отличаться от таковых, представленных в DDD.

Примером может послужить картина использования лекарственных средств в Норвегии в 1987–1999 гг., представленного в денежном выражении (приведены к евро) и DDD.

5. Рекомендованная литература

Consumption of drugs. Report of a symposium in Oslo, 1969. Copenhagen, WHO Regional Office for Europe, 1970 (EURO 3102). Studies in drug utilization: methods and applications. Copenhagen, WHO Regional Office for Europe 1979 (Regional Publications European Series No.8). Bergman U et al.

Auditing hospital drug utilization by means of defined daily doses per bed-day. A methodological study. European Journal of Clinical Pharmacology, 1980, 17:183-187. Baksaas I Patterns in drug utilization – national and international aspects antihypertensive drugs, Acta Medica Scandmavica, 1984, suppl. 683 59-66.

Lee D, Bergman U Studies of drug utilization In: Strom В. ed Pharmacoepidemiology, 3rd ed. Chichester, J Wiley, 2000:463-481.

6. Упражнения

1. Установите DDD для двух приведенных антибактериальных средств согласно рекомендациям о дозах. Вещество А: 500 мг в первые сутки, затем по 250 мг в сутки; длительность лечения 14 дней. Вещество В: 500 мг в первые сутки, затем по 250 мг в сутки; длительность лечения 5 дней. 2. DDD будезонида, порошка для ингалляций, изменилась с 0,3 мг до 0,8 мг в 1994 г.

В двух разных изданиях по статистике лекарственных средств были обнаружены следующие данные об объемах продаж рассматриваемого препарата в Норвегии: 1990 — 9,6 DDD на 1000 жителей в сутки (DDD = 0,3 мг) 1994 — 11,6 DDD на 1000 жителей в сутки (DDD = 0,8 мг) Насколько, по вашему мнению, сопоставимы эти данные? Как, на ваш взгляд, лучше всего представить данные о продажах в течение рассматриваемых двух лет в рамках одной статьи? 3. Годовые объемы продаж, представленные в млн DDD, составляют: Год Вещество А Вещество В 1988 1,7 21,6 1996 9,1 9,9 Общее число жителей — 4 млн. Подсчитайте общее количество проданного в течение года вещества А из расчета на четырехдневный курс лечения и количество соответствующих курсов лечения на одного жителя. Подсчитайте общее количество проданного в течение года вещества А из расчета на восьмидневный курс лечения и количество соответствующих курсов лечения на одного жителя. Правильные ответы на упражнения 1. Вещество А: 250 мг. Вещество В: 300 мг. 2. Чтобы достичь сопоставимости данных об объемах продаж, необходимо пересчитать их таким образом, чтобы получить единое значение DDD. Обычно используется последнее значение DDD (0,8 мг будезонида, порошок для ингалляций). Результат перерассчета данных за 1990 г. в соответствии с обновленной DDD — 3,6 DDD на 1000 жителей в сутки. 3. Четырехдневный курс, вещество А: 1988 г. — 0,43 млн курсов; 0,1 курса на одного жителя. 1996 г. — 2,3 млн курсов; 0,57 курса на одного жителя. Восьмидневный курс, вещество В: 1988 г. — 2,7 млн курсов; 0,68 курса на одного жителя. 1996 г. — 1,2 млн курсов; 0,31 курса на одного жителя.

Всемирной организацией здравоохранения в 2003 г. под названием: Introduction to Drug Utilization Research / WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology, WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, WHO Collaborating Centre for Drug Utilization Research and Clinical Pharmacological Services. © World Health Organization 2003 (ISBN 92 4 156234 X). Издательство «Морион» выражает глубокую признательность за помощь при подготовке данной публикации советнику Европейского регионального бюро ВОЗ, руководителю Специального проекта по фармации для стран СНГ (Программа по фармации ВОЗ), ответственному сотруднику ВОЗ по стратегии работы в Украине Нине Саутенковой.

Источник: http://www.labclinpharm.ru/index.php?id=220

Что такое Доза?

Поддерживающая доза формула

Доза (от греческого «dosis«) – определенное количество лекарственного средства, выраженное в единицах массы, объемных или условных  (биологических) единицах, вводимое в организм для лечения, диагностики или профилактики заболеваний.

Дозы препаратов в виде таблеток, капсул, порошков, а так же большинство растворимых лекарственных средств, обычно, выражаются в единицах массы — граммах, миллиграммах, микрограммах. Лишь небольшое число лекарственных средств дозируют в условных единицах, сюда относятся:

— единицы действия (ЕД);
— международные единицы (ME).

Дозы лекарственных средств (препаратов)

Познакомимся с видами лекарственных доз и разберем каждую подробно.

Терапевтическая доза (от латинского «therapeutica«— лечебная) — доза лекарственного средства, вызывающая нужный терапевтический эффект.

Терапевтическая доза подразделяется на:

1) Пороговая терапевтическая доза (ЕД5) — минимальная доза, вызывающая нужный терапевтический эффект. 2) Средняя терапевтическая доза (ЕД50) — доза лекарственного средства, которая оказывает оптимальный терапевтический эффект у значительного количества больных.

3) Максимальная терапевтическая доза (ЕД90) — доза лекарственного средства, которая  не достигает минимальной токсической дозы, при этом условно принимается за наибольшую допустимую дозу, разрешаемую к применению в медицинской практике.

4) Высшие терапевтические дозы (разовая и суточная) для ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ. Данные дозы  указаны в Государственной Фармакопее (ГФ) из расчета на взрослых и детей. В ГФ так же имеется таблица доз для животных. Если  дозы для детей не вошли в таблицу доз ГФ, они рассчитываются с использование коэффициентов пересчета.

Врачи редко назначают высшие дозы, чаще всего средние терапевтические дозы. В некоторых случаях, исходя из индивидуальных особенностей организма больного, врач может превысить максимальную дозу ядовитого и сильнодействующего вещества, в этом случае доза указывается прописью и ставится восклицательный знак.

Если же превышенные дозы не оформлены подобным образом, следует предположить ошибку врача. В этом случае фармацевт обязан отпустить это лекарственное средство в количестве 1\2 ВРД, указанной в ГФ для определеного возраста.

С понятием дозы мы уже познакомились,  а все ли знают что такое «Дозировка»? 
 

Терапевтические дозы в клинической практике подразделяются на:

Разовая доза (dosis pro dosi)— количество лекарственного средства, назначаемое на один прием.

Высшая разовая доза (dosis pro dosi maxima) — разовая доза лекарственного средства, принимаемая за наибольшую допустимую.

Суточная доза (dosis pro die) — количество лекарственного средства, назначенное на прием в течение суток.

Высшая суточная доза (dosis pro die maxima) — суточная доза лекарственного средства, принимаемая за наибольшую допустимую.

Курсовая доза (dosis pro cursu) — количество лекарственного средства, назначенное на весь курс лечения. Курсовая доза определяется не для всех лекарств. Чаще всего используется для противомикробных препаратов (антибиотиков, сульфаниламидов и т.д.), цитостатиков (лекарственные средства для лечения онкологических заболеваний).

Высшая курсовая доза (dosis pro cursu maxima) — курсовая доза лекарственного средства, принимаемая за наибольшую допустимую.

Поддерживающая доза — количество лекарственного средства, нужное для поддержания терапевтического эффекта. Поддерживающая доза подбирается индивидуально, когда принимая лекарственное средство в средних/высших терапевтических дозах достигнут нужный лечебный эффект и поддержание которого не требуется применением препарата в ранее принимаемых дозах.

Профилактическая доза — количество лекарственного средства, нужное для профилактики заболевания.

Ударная доза — обычно за нее принимается высшая разовая или близкая к ней доза, назначаемая больному для максимальной концентрации препарата в плазме крови, с целью получения максимального эффекта. Ударные дозы часто используют при лечении инфекционных заболеваний и в интенсивной терапии.

Токсическая доза (dosis toxica) — доза лекарственного средства, которая вызывает в организме патологические изменения, не приводящие к летальному исходу.

Токсическая доза разделяется на:

-минимальную;-среднюю;

-максимальную.

Смертельная доза (dosis letalis — летальная доза) — доза лекарственного средства, которая вызывает смертельный исход.

Смертельная доза бывает 3 видов:

1) Минимальная (LD5 — вызывает гибель 5 % экспериментальных животных);
2) Средняя (LD50 — вызывает гибель 50% экспериментальных животных);
3) Абсолютная (LD100 — вызывает гибель 100 % экспериментальных животных). 

Терапевтический индекс

— это отношение максимальной терапевтической к пороговой дозе. Чем выше терапевтический индекс препарата, тем безопаснее и удобнее его клиническое применение, и наоборот если ниже, то применять препарат стоит с особой осторожностью.

Понятие «терапевтический индекс» ввел в 1913 г. немецкий врач П.Эрлих.

Терапевтический индекс определяется в экспериментальных исследованиях и является отношением среднелетальной дозы (вызывает гибель 50% экспериментальных животных) препарата к среднетерапевтической (дающей 50%-й терапевтический эффект в экспериментах на животных) — LD50/ED50 («риск/выгода»).
 

Вылечим любую болезнь
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: