Плечи хромосом p и q

Содержание
  1. Трисомия 9, несколько вариантов
  2. Симптомы
  3. Внешний вид
  4. Опорно-двигательная система
  5. Сердечно сосудистая система
  6. Дополнительные признаки
  7. Причины
  8. Специфика
  9. Затронутые популяции
  10. Связанные нарушения
  11. Тетрасомия 9
  12.  Мозаичная форма
  13. Диагностика
  14. Лечение
  15. В помощь неврологу: номенклатура хромосом человека
  16. Page 3
  17. Денверская классификация хромосом как основа кариотипирования
  18. Классификация хромосом человека
  19. Зачем нужна идентификация и классификация хромосом
  20. Результаты конференции в Денвере, 1960 год
  21. Группы хромосом и их характеристика
  22. Парижская классификация хромосом человека
  23. Синдром делеции 22 хромосомы (синдром ДиДжорджи) у детей. Клинические рекомендации
  24. Термины и определения
  25. 1.1 Определение
  26. 1.2 Этиология и патогенез
  27. 1.3 Эпидемиология
  28. 1.4 Кодирование по МКБ-10
  29. 1.5 Классификация
  30. 2.1 Жалобы и анамнез
  31. 2.2 Физикальное обследование
  32. 2.3 Лабораторная диагностика
  33. Хромосомный анализ: цена в Москве
  34. Исследование хромосом
  35. Анализ ДНК

Трисомия 9, несколько вариантов

Плечи хромосом p и q

Синдром трисомии 9 хромосомы мозаичной формы – редкое хромосомное расстройство, при котором часть 9-й хромосомы появляется три раза, а не дважды в клетках тела. Термин «мозаика» указывает, что некоторые клетки содержат дополнительную хромосому.

Короткое плечо хромосомы 9 включает в себя полосы 9p11 – 9p24, а длинное полосы 9q11 – 9q34.

Во многих случаях симптомы схожи среди пораженных детей, несмотря на разную длину дублированного сегмента. Однако у пациентов с более крупными трисомами (например, простирающимися до средних или конечных областей 9q) могут присутствовать дополнительные признаки.

Кроме того, некоторые люди с дублированием конкретных областей хромосомы 9p не развивали никаких симптомов или только очень мягкие.

У детей с синдромом трисомии хромосомы 9 присутствуют задержки этапов развития, включая ходьбу, дефицит роста, отличительные пороки развития черепа и лицевой (черепно-лицевой) области. По мере взросления умственная инвалидность становится очевидной.

В некоторых случаях могут присутствовать дополнительные физические аномалии, такие как скелетные дефекты, структурные пороки развития сердца (врожденные).

Расстройство является результатом сбалансированной хромосомной перегруппировки у одного из родителей или возникает из спонтанных ошибок в эмбриональном развитии, которые происходят по неизвестным причинам.

Первоначально хромосомная аномалия была зарегистрирована в медицинской литературе в 1970 году. Трисомия 9p впервые предложена как особый синдром с характерными симптомами в 1975 году.

Симптомы

Конкретные симптомы синдрома трисомии 9 хромосомы мозаичной формы варьируются от одного человека к другому. Они зависят от определенной длины дублированного генного материала.

Trisomy 9p характеризуется:

Это означает, что скорость роста и развития костей медленнее, чем у человека с 46 хромосомами. Гипотония поражает младенцев, чаще с трудностями кормления, что приводит к неспособности набрать вес и расти с ожидаемой скоростью.

Дефицит роста начинается после рождения (постнатально). У некоторых младенцев может наблюдаться орофарингеальная дисфагия, при которой трудно продвигать пищу из задней части горла (орофаринкс) в пищевод.

У людей с более крупными трисомными сегментами (например, полосы 9q22 или 9q32) дефицит роста начинается до рождения (внутриутробная задержка роста).

Во многих случаях синдром трисомии хромосомы 9 связан с разной степенью умственной неполноценности от умеренной до тяжелой, задержками приобретения навыков, требующих координации умственной и физической деятельности (расстройства координации развития).

Наиболее сильно проявляется задержка развития речи. Наблюдаются инвалидности, начиная от легкой до тяжелой. Интеллектуальные и учебные проблемы идут рука об руку. Интеллектуальные проблемы имеют широкий диапазон, особенно у детей с частичной трисомией 9. Разрыв с типично развивающимися сверстниками часто увеличивается с возрастом.

Внешний вид

Многие младенцы и дети с трисомией 9 имеют характерный внешний вид лица. Большинство людей с этим состоянием имеют:

  • короткую и широкую голову (брахицефалию);
  • широкий рот с крутыми углами;
  • видный, луковичный нос;
  • большие, низкорослые, «чашевидные» уши;
  • короткую вертикальную канавку в центре верхней губы (philtrum).

Также присутствуют характерные аномалии глаз, такие как:

  • глубоко посаженные, широко расставленные глаза;
  • наклонные веки (пальпебральные трещины);
  • вертикальные складки кожи, которые покрывают внутренние углы глаз (эпикантальные складки);
  • аномальное отклонение одного глаза по отношению к другому (косоглазие).

У некоторых затронутых младенцев может быть короткая шея; высокая арочная крыша рта (неба). Зубы прорезываются позже, чем ожидалось, растут криво.

Узнать больше  Человек-слон, особенности и лечение синдрома Протея

Опорно-двигательная система

У многих присутствуют различные аномалии рук и ног:

  • уменьшенную длину отдельных костей пальцев (фаланг), пястных костей, стопы (метатарзалы);
  • короткие пальцы с маленькими ногтями;
  • мизинцы бывают зафиксированы в изогнутом положении (клинодактильно).

Для синдрома характерны необычные, отличительные узоры кожи рук (аномальные дерматоглифы), уменьшенное количество пальцев. Менее часто присутствует одна складка на ладонях.

Расстройство связано со скелетными дефектами:

  • задержка закрытия родничков и фиброзных суставов (черепных швов) костей черепа;
  • деформация, при которой нога выкручивается (косолапость);
  • ненормальная передняя, задняя, боковая кривизна позвоночника (кифосколиоз), развивающийся во втором десятилетии жизни.

Встречается частичное сращивание (синдактилия) пальцев, вывих бедер при рождении.

Сердечно сосудистая система

От 5 до 25% детей имеют врожденные пороки сердца, аномальное открытие перегородки, которая разделяет две нижние камеры (желудочки) сердца (дефекты желудочковой перегородки [VSD]).

Симптомы варьируются в зависимости от размера, характера или комбинации пороков развития сердца. Например, с маленькими изолированными VSD, симптомы бывают не очевидными (бессимптомными).

Дети с более крупными пороками VSD или другими сердечными дефектами, демонстрируют трудности при кормлении, одышку, обильное потоотделение, раздражительность, усталость, синеватый окрас кожи или слизистых оболочек (цианоз).

При тяжелых случаях, врожденная болезнь сердца может привести к потенциально опасным для жизни осложнениям. Требуется хирургическое вмешательство для устранения сердечных дефектов с последующим наблюдением.

Дополнительные признаки

Сообщалось о дополнительных физических аномалиях. К ним относятся:

  • генитальные пороки развития у пораженных мужчин, такие как неопущенные семенники (крипторхизм), аномальное размещение мочевого отверстия (гипоспадии);
  • почечные пороки развития;
  • протрузия части кишечника, отложение жировой мембраны перед кишечником (сальник) через дефект в брюшной стенке пупка (пупочная грыжа);
  • гидроцефалия, при которой блокирование нормального потока спинномозговой жидкости приводит к ее избытку, накапливающемуся в мозге и вокруг него. Это приводит к аномально высокому черепному давлению, отеку, неврологическим нарушениям.

В зависимости от возраста возникновения симптомов и других факторов, возникают внезапные эпизоды неконтролируемой электрической активности головного мозга (судороги), раздражительность, рвота, головная боль, потеря координации, ухудшение психического функционирования.

Некоторые индивидуумы развивают мальформацию Дэнди-Уокера (DWM). DWM происходит во время эмбрионального развития мозжечка и 4-го желудочка.

Мальформация Дэнди-Уокера характеризуется неправильным развитием (малым размером, аномальным положением) средней части мозжечка, кистозным расширением 4-го желудочка и основания черепа. Связан с гидроцефалией.

Пострадавшие дети имеют рост ниже среднего для своего возраста. Иногда присутствует дефицита гормона роста.

Причины

Синдром трисомии 9 хромосомы возникает из-за спонтанных ошибок при эмбриональном развитии, происходящих по неизвестным причинам. В таких случаях родители затронутого ребенка имеют нормальные хромосомы и низкий риск рождения другого с хромосомными аномалиями.

Примерно в 50% случаев трисомия 9 вызвана сбалансированной хромосомной перестройкой одного из родителей. Родительская перегруппировка описывается как «сбалансированная транслокация».

Транслокации происходят, когда фрагменты прерываются, перегруппируются, что приводит к смещению генетического материала и измененному набору хромосом. Однако генетический материал не утрачивается, а только перегруппируется.

Если хромосомная перегруппировка сбалансирована, обычно безвредна для носителя, но связана с повышенным риском развития аномальности у потомков, например, трисомия х.

Сообщалось о редких случаях, когда исходная хромосомная перегруппировка была инверсией. Инверсия характеризуется поломкой хромосомы в двух местах и ​​воссоединением сегмента в обратном порядке от первоначальной компоновки.

Хромосомный анализ и генетическое консультирование рекомендуются родителям пострадавшего ребенка, чтобы подтвердить или исключить наличие сбалансированной транслокации или другой хромосомной перегруппировки с участием хромосомы 9 у одного из родителей.

Узнать больше  Все о синдроме титце

Специфика

Исследователи считают, что 9p22 является «критическим» регионом, ответственным за большинство классических симптомов трисомии 9.

Затронутые популяции

Влияет на женщин в два раза чаще, чем мужчин. Синдром трисомии 9 хромосомы является четвертым по распространенности после трисомии 21 (синдром Дауна), 18 (синдром Эдвардса), 13 (синдром Патау).

Связанные нарушения

Симптомы следующих расстройств могут быть сходными. Сравнения полезны для дифференциального диагноза:

Тетрасомия 9

Редкое генетическое расстройство, где короткое плечо хромосомы присутствует четыре раза (тетрасомия), а не дважды во всех или некоторых клетках организма. Многие симптомы похожими на те, которые наблюдаются у людей с трисомией. Характерные аномалии, связанные с тетрасомией 9, включают:

  • дефицит роста;
  • нарушение развития;
  • умственную неполноценность от умеренной до тяжелой;
  • различные черепно-лицевые, скелетные, сердечные, почечные и / другие физические дефекты.

Краниофациальные аномалии похожи и имеют:

  • луковичный нос;
  • уродливые уши;
  • наклонный рот;
  • глубоко укоренившиеся, широко расставленные глаза;
  • короткую шею.

Микроцефалия проявляется в младенчестве, окружность головы меньше, чем ожидаемая, исходя из возраста и пола младенца. Тетрасомия 9 вызвана спонтанными ошибками в самом начале эмбрионального развития, которые происходят случайным образом по неизвестным причинам.

 Мозаичная форма

Расстройство, характеризующееся трисомой всей 9-й хромосомы в некоторых клетках тела (мозаицизм). Термин «мозаицизм» указывает, что некоторый процент клеток пострадавшего человека имеет хромосомную аномалию.

Диапазон и тяжесть симптомов зависят от процента клеток с дополнительным материалом. Характерные особенности включают:

  • дефицит роста до рождения (внутриутробная замедление роста);
  • врожденные пороки сердца;
  • скелетные, генитальные, почечные, неврологические аномалии;
  • переменные черепно-лицевые дефекты, такие как луковичный нос, короткие складчатые веки (пальпебральные трещины), глубоко посаженные глаза, небольшая челюсть (микрогнатия), низкорослые и уродливые уши, короткая шея.

Мутация вызвана ошибками во время деления репродуктивных клеток (мейоза) родителя или во время деления клеток ткани тела (соматических клеток) на ранних стадиях развития эмбриона (митоза). Причина таких ошибок неизвестна.

Диагностика

Часто диагноз устанавливается до рождения (пренатально) с помощью специализированных тестов, таких как ультразвук, амниоцентез, хорионная выборка ворсинок (CVS).

Генетические исследования, проведенные на образцах жидкости или ткани, выявляют трисомию части или всего короткого плеча хромосомы 9 (9р), иногда, части длинного плеча (9q).

Trisomy 9p также диагностируется, подтверждается после рождения путем тщательной клинической оценки, идентификации характерных физических признаков, генетического анализа, других специализированных тестов.

Лечение

Лечение синдрома трисомии 9 хромосомы направлено на конкретные симптомы, физические признаки. Оно требует скоординированных усилий группы медицинских специалистов, таких как:

  • педиатры;
  • хирурги;
  • врачи, лечащие аномалии скелета, суставов, мышц (ортопеды);
  • кардиологи;
  • неврологи.

Генетическая консультация рекомендуется для семей с детьми, пострадавшими от этого состояния. Возможно, потребуется психосоциальная поддержка всей семьи.

Диагностика во время младенчества и детства (до трех лет) имеет важное значение для того, чтобы дети достигли своего потенциала. Очень важна ранняя речевая терапия. Дополнительные услуги включают специальное образование, физическую, профессиональную терапию, логопедию.

Индивидуальная образовательная программа должна быть разработана для оказания помощи детям в школе, чтобы ребенок получил доступ к равному образованию.  Реабилитационная поддержка часто необходима во взрослой жизни.

Дополнительное лечение расстройства является симптоматическим. Например, для врожденных пороков сердца может потребоваться лечение лекарственными средствами, хирургическое вмешательство (паллиативное, корректирующее).

Врачи могут рекомендовать хирургическую коррекцию характерных черепно-лицевых мальформаций, скелетных аномалий, генитальных дефектов, грыж, аномалий почек, других пороков развития.

Конкретные хирургические процедуры зависят от характера и тяжести анатомических аномалий, связанных с ними симптомов, других факторов. Дефицит гормона роста успешно лечится при помощи гормональной терапии.

Источник: https://ovp1.ru/genetic/trisomiya-9-mozaichnoj-formy

В помощь неврологу: номенклатура хромосом человека

Плечи хромосом p и q

  • . обратите внимание Наиболее опасное осложнение у больных с тяжелым инсультом – тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА). ТЭЛА обусловливает…
  • По материалам реферата «Психические проявления неврологических заболеваний: перспективы развития (реферат)» C.G. Lyketsos, N.…
  • Актуальность. Мышечно-скелетная боль является одной из наиболее частых причин болей. Удельный вес скелетно-мышечных болей среди острых и…
  • Обоняние – это способность ощущать и идентифицировать запахи, являющиеся специфическим раздражителем обонятельного анализатора. Обонятельный…
  • Аневризмой экстракраниального отдела внутренней сонной артерии (ВСА) считают локальное увеличение диаметра последней на 50% и более относительно…
  • материал в работе
  • Ни кто не будет спорить с тем, что о ВИЧ-инфекции и о СПИДе не слышал и не знает только тот, кто не хочет знать ничего в принципе (или не может,…
  • СПРАВОЧНИК НЕВРОЛОГА [ читать] (или скачать) статью в формате PDF Очень часто пациенты, у которых появляется боль в той или иной части…
  • [ читать] (или скачать) статью в формате PDF Диагностика различных видов тремора основана на некоторых традиционных (1) клинических и (2)…
  • Демиелинизирующие заболевания (ДЗ) центральной нервной системы – это гетерогенная группа болезней, которая характеризуется разрушением миелиновой…
  • … нарушение зрения считается одним из наиболее частых симптомов рассеянного склероза. Введение. Рассеянный склероз (PC) -…
  • [ читать] (или скачать) статью в формате PDF Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного и спинного мозга является основным методом…
  • [ читать] (или скачать) статью в формате PDF Оптикомиелит (ОМ, оптиконевромиелит, болезнь Девика) – идиопатическое аутоиммунное заболевание…
  • [ читать] (или скачать) статью в формате PDF Определение. В настоящее время в клиническую практику введены следующие два [2] понятия:…
  • Болевой синдром при рассеянном склерозе Шевченко П.П., Карпов С.М., Долгова И.Н., Пажигова З.Б., Омельченко Е.И.; ФГБОУ ВО Ставропольский…
  • Диагностика рассеянного склероза представляет собой весьма сложную задачу из-за отсутствия специфических клинических, рентгенологических,…
  • или ПСЕВДОТУМОРОЗНАЯ ФОРМА РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА Введение. Существует такой МРТ-варианта рассеянного склероза (РС), как острая…
  • Рассеянный склероз (РС) – тяжелое хроническое, прогрессирующее, дизиммунно – нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы,…

Page 3

«Визитной карточкой» ревматической полимиалгии (далее – РП) является сочетание выраженных болей в проксимальных группах мышц с высоким острофазовым воспалительным ответом.

При РП нет патогномоничных признаков, поэтому постановка диагноза зачастую достаточно сложна, особенно при недостаточной теоретической подготовке к «встрече» с данной патологией.

Основой верификации диагноза РП по-прежнему остается [1] тщательный сбор анамнеза, [2] уточнение клинико-анамнестических данных и [3] осмотр пациента.

Сегодня РП рассматривается как воспалительное заболевание костно-мышечной системы, которое развивается только у лиц старше 50 лет (средний возраст – 73 года).

Для РП характерны интенсивные боли и скованность мышц плечевого и/или тазового пояса, шеи в сочетании с системными проявлениями (лихорадка, снижение массы тела), выраженным повышением острофазовых показателей крови (скорость оседания эритроцитов [СОЭ], С-реактивный белок [СРБ], фибриноген, альфа-2-глобулин, интерлейкина-6) и быстрым улучшением при назначении глюкокортикоидов (ГК) в небольших дозах.Этиологические факторы РП остаются неизвестными. Как и при большинстве других заболеваний, важную роль в развитии РП играют факторы, оказывающие влияние на состояние иммунологической реактивности. Предполагается влияние стрессовых ситуаций, переохлаждения, а также неблагополучной экологической обстановки. Развитие заболевания может провоцировать вирусная или бактериальная инфекция. К возбудителям, которые могут вызывать РП, относятся аденовирус, парвовирус, вирус гриппа, а также Chlamydia pneumoniae. Тем не менее, исследование уровня антител к различным инфекционным агентам при РП не привело пока к положительным результатам. Доказана наследственная предрасположенность к этому заболеванию, в частности носительство аллелей HLA-DRB1*04 и DRB1*01. При РП имеет место сочетание выраженных болей в проксимальных группах мышц. Как правило, это двусторонние, симметричные, чрезвычайно интенсивные боли в мышцах и параартикулярных мягких тканях плечевого (область плечевых суставов и проксимальных отделов плеч) и тазового пояса (область тазобедренных суставов, ягодицы, проксимальные отделы бедер), а нередко и в области шеи, в отсутствие мышечной слабости. Возможно распространение болей на ключицы, верхнюю половину грудной клетки, поясницу, подколенные области, но при этом всегда сохраняется проксимальный (так называемый ризомелический) вариант локализации миалгий. Они постоянные, усиливаются при каждом движении пациента, не стихают даже в ночное время и приводят к нарушению сна. Последнее связано с необходимостью часто менять положение в кровати из-за возобновления болей в тех областях, которые подвержены нагрузке массой тела. Нередко пациенты отмечают, что «боятся пошевелиться по ночам, поскольку все тело пронзает интенсивная боль». Типична мышечная скованность, которая возникает не только в утренние часы в момент пробуждения (пациенты описывают это состояние как «закованность в жесткий корсет»), но и появляется после длительного периода неподвижности.

Обратите внимание! Патоморфология РП характеризуется отсутствием полиорганности в отличие от других диффузных заболеваний соединительной ткани. В отличие от полимиозита при РП не происходит поражения мышечной ткани. При исследовании биоптатов болезненных мышц не выявляется морфологических изменений.

Источник: https://laesus-de-liro.livejournal.com/38296.html

Денверская классификация хромосом как основа кариотипирования

Плечи хромосом p и q

Все живые организмы содержат в ядрах клеток определенный набор генетического материала. В эукариотических клетках он представлен хромосомами. Для удобства учета и научных изысканий кариотип систематизируют при помощи различных методик. Познакомимся с приемами упорядочивания генетического материала на примере человеческих хромосом.

Классификация хромосом человека

Кариотип – хромосомный набор (диплоидный), находящийся в любой из соматических клеток организма. Он является характерным для данного организма и одинаков во всех клетках, за исключением половых.

Хромосомы в кариотипе бывают:

  • аутосомы, не отличаются у особей разного пола;
  • половые (гетерохромосомы), отличаются по строению у особей разного пола.

Клетки человеческого организма содержат 46 нитей ДНК, из них 22 пары аутосом и одна – половых. Это диплоидный 2n набор генетического материала. Пара гетерохромосом у женщин обозначается XX, у мужчин – XY, обозначение кариотипа, соответственно, 44+XX и 44+XY.

В половых клетках (гаметах) присутствует гаплоидный или одинарный 1n набор ДНК. Яйцеклетки содержат 22 аутосомы и одну X-хромосому, сперматозоиды – 22 аутосомы и одну из гетерохромосом, X или Y.

Зачем нужна идентификация и классификация хромосом

Денверская и Парижская системы классификации наследственного материала, широко используемые в научном сообществе, призваны унифицировать и обобщить представления о кариотипе. Общий подход нужен для правильного представления и интерпретации результатов исследований в области генетики, кариосистематики, селекции.

Схематически кариотип изображают при помощи идеограммы – последовательности систематизированных и расположенных по убыванию размера хромосом. Идеограмма отражает не только размеры спирализованных ДНК, но и некоторые морфологические характеристики, а также особенности их первичной структуры (области гетеро- и эухроматина).

При помощи анализа этих графиков устанавливают степень родства между различными систематическими группами организмов.

В кариотипе могут находиться пары аутосом, практически одинаковые по размеру, что затрудняет их правильное расположение и нумерацию. Рассмотрим, какие параметры учитывают Денверская и Парижская классификация хромосом человека.

Результаты конференции в Денвере, 1960 год

В указанном году в городе Денвере, США, состоялась конференция по хромосомам человека. На ней различные подходы к систематизированию хромосом (по размеру, положению центромер, участкам с разной степенью спирализации и т. д.) были объединены в единую систему.

Решением конференции стала так называемая Денверская классификация хромосом человека. Данная система руководствуется принципами:

  1. Все аутосомы человека пронумерованы по порядку от 1 до 22 по мере уменьшения их длины, половым хроматидам присвоены обозначения X и Y.
  2. Хромосомы кариотипа разбиты на 7 групп с учетом положения центромер, наличия спутников и вторичных перетяжек на хроматидах.
  3. Для упрощения классификации используется центромерный индекс, который рассчитывается делением длины короткого плеча на всю длину хромосомы и выражается в процентах.

Денверская классификация хромосом является общепризнанной в мировом научном сообществе.

Группы хромосом и их характеристика

Денверская классификация хромосом включает семь групп, в которых аутосомы расположены по порядку нумерации, но распределены неравномерно по количеству. Это связано с признаками, по которым они распределяются в группы. Подробнее об этом в таблице.

Группа хромосомНомера пар хромосомОсобенности строения хромосом в группе
A1—3Длинные хромосомы, хорошо отличимые друг от друга. В 1 и 3 парах положение перетяжки метацентрическое, во 2 паре – субметацентрическое.
B4 и 5Хромосомы короче предыдущей группы, первичная перетяжка расположена субметацентрически (близко к середине).
C6—12X-хромосомаХромосомы среднего размера, все неравноплечие субметацентрические, сложно идивиндуализируемые.Идентична по размеру и форме аутосомам группы, репликацию заканчивает позже других.
D13—15Хромосомы в группе средних размеров с практически краевым положением первичной перетяжки (акроцентрические), имеют спутники.
E16—18Короткие хромосомы, в 16 паре равноплечие метацентрические, в 17 и 18 – субметацентрические.
F19 и 20Короткие метацентрики, практически неотличимы друг от друга.
G21 и 22Y-хромосомаКороткие хромосомы со спутниками, акроцентрические. Имеют незначительные отличия строения и размеров.Немного длиннее других хромосом группы, на длинном плече имеется вторичная перетяжка.

Как видим, Денверская классификация хромосом базируется на анализе морфологии без каких-либо манипуляций с ДНК.

Парижская классификация хромосом человека

В основе данной классификации, введенной с 1971 года, лежат методы дифференцированного окрашивания хроматина. В результате рутинной окраски все хроматиды приобретают собственный рисунок из светлых и темных полос, благодаря чему легко идентифицируются внутри групп.

При обработке хромосом различными красителями выявляются отдельные сегменты:

  • Q-сегменты хромосом флуоресцируют в результате применения красителя акрихин-иприта.
  • G-сегменты проявляются после окрашивания по методу Гимза (совпадают с Q-сегментами).
  • Окрашиванию R-сегментов предшествует контролируемая термическая денатурация.

Для указания местоположений генов на хромосомах вводятся дополнительные обозначения:

  1. Длинное плечо хромосомы обозначается строчной буквой q, короткое – строчной p.
  2. Внутри плеча выделяют до 4 районов, которые нумеруют от центромеры к теломерному концу.
  3. Нумерация полос внутри районов также идет в направлении от центромеры.

Если положение гена в хромосоме известно точно, его координатой является индекс полосы. Когда же локализация гена менее определенная, его обозначают находящимся в длинном либо коротком плече.

Для точного картирования хромосом, изучения мутагенеза и гибридизации какой-либо одной методикой не обойтись. Денверская классификация хромосом и Парижская в данном случае неразрывно связаны и дополняют друг друга.

Источник: https://FB.ru/article/299224/denverskaya-klassifikatsiya-hromosom-kak-osnova-kariotipirovaniya

Синдром делеции 22 хромосомы (синдром ДиДжорджи) у детей. Клинические рекомендации

Плечи хромосом p и q

  • Аутоиммунные осложнения
  • Велофарингеальная недостаточность
  • Врожденный порок сердца
  • Гипокальциемия
  • Гипопаратиреоз
  • Делеция 22 хромосомы
  • Дефект Т-клеточного звена
  • Задержка речевого и психомоторного развития
  • Задержка физического развития
  • Внутривенные иммуноглобулины
  • Инфекционные осложнения
  • Расщепление неба и верхней губы
  • Синдром ДиДжорджи

АИГА – аутоиммунная гемолитическая анемия

АЛТ — аланинаминотрансфераза

АСТ — аспартатаминотрансфераза

ВВИГ — внутривенные иммуноглобулины

ВЗК – воспалительные заболевания кишечника

ВПС – врожденный порок сердца

ГКС — глюкокортикостероиды

ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота

ЖКТ — желудочно-кишечный тракт

ИТП – иммунная тромбоцитопения

КМ — костный мозг

КТ — компьютерная томография

ЛОР – ларингооторинолог

ЛПУ — лечебно-профилактическое учреждение

МЗ — Министерство здравоохранения

МКБ-10 — Международная классификация болезней 10-го пересмотра

МРТ —магнитно-резонансная томография

РКИ — рандомизированные контролируемые исследования

РНК — рибонуклеиновая кислота

РФ — Российская Федерация

Синдром del 22q11 – синдром делеции 22 хромосомы=синдром ДиДжорджи

СДД – синдром ДиДжорджи

ТГСК – трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

УЗИ – ультразвуковое исследование

ЭКГ – электрокардиограмма

ЭхоКГ -эхокардиография

ЮРА – ювенильный ревматоидный артрит

del 22q11.2 – делеция длинного плеча 22 хромосомы локус 11.2

САТСН 22 – Cardiac defects, Abnormal facies, Thymic hypoplasia, Cleft palate, Hypocalcemia, 22q deletion – порок сердца, лицевые аномалии, гипоплазия тимуса, расщелина неба, гипокальцемия, делеция 22

FISH –fluorescent in situ hybridization – флуоресцентная гибридизация in situ

ТВХ 1 ген –Т бокс 1 ген

TREC – T-cell Receptor Excision Circles

Термины и определения

Внутривенные иммуноглобулины – препараты, содержащие преимущественно нормальный человеческий IgG. Изготовляются из пулированной плазмы тысяч здоровых доноров, с применением специальных методов очистки и вирусинактивации.

Делеция – потеря участка хромосомы

Хромосомные аберрации – изменение числа и\или структуры хромосом

Микрогнатия – недоразвитие (гипоплазия) челюстных костей.

Ретрогнатия – смещение челюстной кости в дорзальном направлении (кзади)

Гипертелоризм – увеличенное расстояние между глазами

TREC – кольцевые фрагменты ДНК, образующиеся при развитии Т лимфоцитов в тимусе, в частности, в процессе формирования Т клеточного рецептора. Их концентрация в крови отражает эффективность тимопоэза. Используется для скрининга Т клеточных иммунодефицитов.

Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток – метод лечения некоторых наследственных и приобретенных гематологических, онкологических и иммунных заболеваний, основанный на замене собственного, патологического кроветворения больного на нормальное кроветворение донора.

1.1 Определение

Синдром делеции 22-й хромосомы (синдром del 22q11) или синдром ДиДжоржи (СДД) — это совокупность морфологических, иммунологических и неврологических изменений, которые являются следствием делеции длинного плеча одной копии 22-й хромосомы — del 22q11.2 [1,2].

В классическом понятии этот синдром представляет собой комплекс симптомов, состоящий из патологии лицевого скелета (расщелины твердого неба), врожденного порока сердца, иммунодефицита вследствие гипоплазии (аплазии) тимуса и гипокальциемии, как результат гипоплазии паращитовидной железы [1,3].

Как ни один другой синдром, синдром del 22q11.2 вариабелен в количестве признаков и степени их выраженности, что и объясняет тот факт, что этот синдром в литературе имеет порядка десятка различных названий, включая синдром ДиДжорджи, САТСН 22, велокардиофациальный сидром, Шпринтцена синдром, Кайлера синдром, синдром лицевых и конотрункальных аномалий и т.д.[1,3,4].

1.2 Этиология и патогенез

В основе заболевания лежит нарушение формирования органов, происходящих их третьей жаберной дуги (нижняя часть лицевого скелета, тимус, паращитовидная железа, верхние отделы сердца и магистральных сосудов). Цитогенетические и молекулярные исследования показали, что делеция 22q11.

2 является ведущей причиной СДД и возникает спорадически более чем в 90% случаев [5,6,7]. В 10% случаев делеция наследуется от одного из родителей, так как наследование происходит аутосомно- доминантным путем [1,4].

В редких случаях синдром является проявлением перестроек других хромосом, а также мутации гена ТВХ1 [4].

Анализ ДНК пациентов с СДД хромосомы выявил, что в 85-90% случаев выпадающий участок является одним и тем же. Дефект находится между D22S427 на 22q11.21 и D22S801 на 22q11.23. В этом участке локализовано не менее 40 генов, что составляет около 3 млн пар нуклеиновых оснований.

В 10-12% случаев встречаются более короткие делеции, которые составляют 1,5-2 млн парных оснований. Было описано несколько пациентов с синдромом делеции 22-й хромосомы, имеющих делеции за пределами наиболее часто выпадающих участков [5,6].

Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что степень выраженности фенотипа не коррелирует с размером делеции, т.е. пациент с потерей 1,5 млн парных оснований может иметь такой же по тяжести фенотип, как и с делецией в 3 млн парных оснований [2,5].

Кроме того, было замечено, что вариабельность фенотипических проявлений варьирует как внутри одной семьи, так и между семьями, несмотря на идентичные участки делеции [5].

Делеция вызывает выпадение участка, включающего ген ТВХ, ген фактора транскрипции, участвующего в развитии фарингеальных дуг [5,6]. Эти изменения, в свою очередь, ведут к нарушению формирования сердца и магистральных сосудов, иммунологическим изменениям, расщеплению нёба и верхней губы, гипопаратиреоидизму, задержке умственного развития.

Несмотря на то, что ТВХ1, без сомнения, является главным геном, формирующим фенотип при синдроме делеции 22-й хромосомы, в результате исследований были выявлены и другие гены, недостаточная экспрессия которых может играть роль в формировании фенотипических проявлений [6,7].

Учитывая результаты работ по выяснению молекулярных основ заболевания, ясно, что в формировании фенотипа играет роль комплексное нарушение экспрессии и взаимодействия генов, их модификаторов и других составляющих, что приводит к дальнейшему нарушению эмбрио- и органогенеза [4,5,7].

Соответственно, при отсутствии или нарушении функции и экспрессии генов и дальнейших процессов происходит формирование пороков развития, характерных для СДД [1,5].

1.3 Эпидемиология

Синдром делеции 22-й хромосомы — одна из самых частых делеций среди других хромосомных аберраций в человеческом геноме, по частоте она уступает лишь синдрому Дауна, трисомии по 21-й хромосоме. Частота встречаемости варьирует от 1:4000 до 1:6000 новорожденных [1,2,3].

Не наблюдается ни половой, ни этнической предрасположенности к данному синдрому. Большинство пациентов с СДД имеют патологию лицевого скелета и врожденный порок сердца и развивают гипокальциемию вскоре после рождения [6].

Пациенты, не имеющие данных симптомов, зачастую диагностируются в раннем возрасте, и правильный значительно запаздывает.

1.4 Кодирование по МКБ-10

Другие иммунодефициты (D84):

D84.1 – Синдром ДиГеорга.

1.5 Классификация

Исторически сложилось, что в литературе часто используется разделение синдрома на полный и неполный (частичный) [1,3,5]:

  • Термин «Полный синдром ДиДжорджи» использовался у пациентов, имеющих полный спектр типичных проявлений, включая выраженный иммунодефицит.
  • Термин «Частичный синдром ДиДжорджи» использовался у пациентов, если они имели лишь некоторые типичные признаки, особенно без проявлений выраженного иммунодефицита. Частичный синдром делеции 22-й хромосомы в значительной степени превалирует по количеству в сравнении с полным.

2.1 Жалобы и анамнез

Спектр клинических проявлений при синдроме делеции 22-й хромосомы достаточно широк [3,6,9,11,12,14,15], поэтому жалобы и анамнез заболевания могут быть крайне разнообразными и различными по степени выраженности:

  • Врожденный порок сердца представлен не менее, чем в 80% случаев. Некоторые из пороков являются более патогномоничными: прерывание дуги аорты, общий артериальный ствол и тетрада Фалло являются наиболее частыми среди данной группы детей [6,11].
  • Гипокальциемия/гипопаратиреоз может проявляться судорожным синдромом при выраженном дефиците кальция в младенческом возрасте [6,12].
  • Поражение носоглоточного аппарата выявлено примерно в 70% случаев и проявляется в виде велофарингеальной недостаточности, расщеплении нёба, губы, раздвоении уздечки нёба, гнусавым оттенком голоса, также описано снижение обоняния, кондуктивная и/или сен- соневральная тугоухость [6,10,13].
  • Характерные черты лица (удлиненное лицо, микрогнатия или ретрогнатия, широкая переносица, мелкие зубы, асимметрия лица при плаче, опущенные вниз уголки рта, глазной гипертелоризм, низко посаженные и деформированные ушные раковины, бульбообразный кончик носа) [2,5,10].
  • Иммунологические нарушения встречаются в 77% случаев. Однако инфекционные проявления вследствие дефекта иммунной системы дебютируют не с рождения. Чаще других звеньев поражается Т-клеточное звено, что проявляется предрасположенностью к грибковым заболеваниям, пневмоцистной инфекции, некоторым бактериальным и вирусным инфекциям [1,8,10].
  • Нарушение выработки Т-клеток может предрасполагать к аутоиммунным заболеваниям. Описаны такие осложнения синдрома делеции 22-й хромосомы, как ЮРА, ХТП, АИГА, ВЗК, болезнь Грейвса, аутоиммунный увеит, бронхиальная астма [1,9,10,14].
  • Задержка физического развития нередко наблюдается у пациентов с синдромом делеции 22q11.2-й хромосомы, которые несколько отличаются от стандартных таблиц [1,2,6,10].
  • Задержка речевого и психомоторного развития наблюдается у 70—90% и проявляется с возрастом, однако тестирование пациентов с задержкой развития имеет смысл только в случаях сочетании с другими признаками [2,10,15].

2.2 Физикальное обследование

Физическое развитие большинства пациентов низкое и дисгармоничное по весу [1,10].

Стигмы дисэмбриогенеза широко вариабельны и не являются патогномоничными, однако чаще других признаков обращают на себя вни­мание глазной гипертелоризм, бульбообразный кончик носа и низко посаженные и\ или деформированные ушные раковины [6,10,13].

Могут проявляться признаки дыхательной и сердечной недостаточно­сти [2,11]. Могут встречаться пороки развития дыхательной, пищеварительной, костно-мышечной и других систем.

Задержка умственного и речевого развития встречается у подавляющего числа пациентов с данным синдромом [2,3,15].

2.3 Лабораторная диагностика

  • Рекомендуется клинический анализ крови [2,3].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3)

  • Рекомендуется исследование уровня ионизированного кальция, паратиреоиного гормона [12].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

  • Рекомендуется исследование уровня гормонов щитовидной железы [12].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 3)

  • Рекомендуется исследование уровня сывороточных иммуноглобулинов и клеточного иммунитета, включая определение количества наивных Т-лимфоцитов [1,10,16,17].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

Источник: https://medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/sindrom-deletsii-22-khromosomy-sindrom-didzhordzhi-u-detej_14268/

Хромосомный анализ: цена в Москве

Плечи хромосом p и q

Хромосомный анализ (синонимы — кариотипирование, цитогенетическое исследование, анализ кариотипа) — это исследование, которое позволяет оценить количество и структуру хромосом на наличие в них отклонений от нормы.

Хромосомы (от греческого chroma — цвет, soma — тело) — нитеобразные структуры в ядре каждой клетки нашего тела, содержащие всю генетическую информацию. Каждая хромосома — это одна молекула ДНК, которая компактно упакована в несколько раз.

Исследование кариотипа (кариотипирование)

6200 руб.

НИПС (Геномед) (скрининг хромосом: 13, 18, 21, X, Y у плода, определение носительства у матери частых мутаций, которые могут привести к наследственным болезням у будущего ребенка)

25000 руб.

НИПС Т21 (Геномед) (скрининг 21 хромосомы, синдрома Дауна)

17500 руб.

НИПТ Panorama, расширенная панель (Natera) (скрининг хромосом: 13, 18, 21, X, Y, Триплоидии и микроделеционные синдромы: 22q11.2, 1p36, Cri-du-chat, Angelman, & Prader-Willi)

59800 руб.

НИПТ Panorama,базовая панель (Natera) (скрининг хромосом: 13, 18, 21, X, Y и Триплоидии при стандартной одноплодной беременности)

36850 руб.

НИПТ Veracity (NIPD Genetics) (скрининг хромосом: 13, 18, 21)

34700 руб.

Она содержит в себе тысячи генов и у каждого из них есть свое определенное место. Эти гены ответственны за проявление всех унаследованных от родителей физических характеристик нашего организма и имеют решающее влияние на рост, развитие и функционирование человека.

Исследование хромосом

Геном человека содержит 46 хромосом, присутствующих в виде 23 пар. Парные хромосомы называют гомологичными. Двадцать две пары встречаются у обоих полов (аутосомы), а одна пара (половые хромосомы) присутствует как XY (у мужчин) или XX (у женщин). Все хромосомы отличаются по строению, форме и размеру.

Обычно все клетки в организме, у которых есть ядро, будут содержать полный набор одних и тех же 46 хромосом, за исключением репродуктивных клеток (яйцеклеток и сперматозоидов), которые содержат половину набора — 23 хромосомы. Этот половинный набор является генетическим вкладом родителей своему будущему ребенку.

При зачатии половинные наборы от каждого родителя объединяются, чтобы сформировать новый набор из 46 хромосом в развивающемся плоде.

Хромосомные аномалии включают как изменение общего количества, так и структурные преобразования хромосом.

Хотя наш генетический аппарат устроен так, что большинство ошибок при копировании генома в клетках уничтожается немедленно, иногда случается нерасхождение хромосом при мейозе (и тогда в одну клетку попадает большее количество хромосом, а в другую — меньшее), выпадение генов (делеция) или их случайный переброс с одной хромосомы на другую (транслокация).

Нормой для человеческого организма является наличие 46 хромосом, не больше и не меньше. Все остальное представляет собой изменение общего количества генетического материала и вызывает проблемы со здоровьем и развитием.

Для структурных изменений значимость проблем и их тяжесть зависят от того, какие именно перестройки произошли в хромосоме.

Тип и степень проблемы могут варьироваться у различных людей, даже если присутствует одинаковая хромосомная аномалия.

Хромосомное кариотипирование исследует хромосомы человека, чтобы определить, их число, форму и выяснить, является ли каждая хромосома нормальной.

Это микроскопическое исследование требует времени и опыта специалиста цитогенетика для правильной подготовки материала и интерпретации результатов.

Хотя теоретически для проведения анализа могут использоваться любые клетки, на практике его обычно проводят на образцах клеток амниотической жидкости или плаценты для оценки генотипа плода или на лимфоцитах (белые кровяные тельца) из образца крови для тестирования ребенка или взрослого человека. Кроме того, могут быть использованы белые кровяные клетки костного мозга (методом биопсии) для поиска патологий у пациентов с гематологическими или лимфоидными заболеваниями (например, лейкемия, лимфома, миелома, рефрактерная анемия).

Анализ ДНК

Тест состоит из следующих этапов:

  1. Получение образцов клеток человека, культивирование их в обогащенных питательными веществами средах для активизации деления клеток in vitro. Это делается для того, чтобы выбрать конкретное время на этапе роста клеток, когда хромосомы легче всего рассмотреть (стадия метафазы).
  2. Выделение хромосом из ядра клеток, фиксация и обработка специальным красителем.
  3. Получение микрофотографий хромосом.
  4. Из полученных фотографий складывают хромосомную карту, переставляя, как в головоломке, фотоснимки гомологичных хромосом, чтобы сопоставить пары и упорядочить их по размеру, от самых больших до самых маленьких, с номерами от 1 до 22, за которыми следует 23 пара половых хромосом.

Каждая хромосома выглядит как полосатая соломинка.

Она имеет два плеча, которые различаются по длине (короткое плечо (p) и длинное плечо (q)), перетяжку между плечами, называемую центромерой, и серию светлых и темных горизонтальных полос – активных и неактивных зон хромосомы. Длина плеч и расположение полос помогают определить верхнюю и нижнюю часть хромосомы. Изображения также позволяют ориентировать хромосомы вертикально.

Как только фотокоррекция хромосом завершена, лабораторный специалист оценивает пары хромосом и идентифицирует любые присутствующие аномалии.

Наиболее распространенные хромосомные нарушения, которые могут быть обнаружены при кариотипировании, включают:

  • синдром Дауна (трисомия 21), вызванный дополнительной 21 хромосомой;
  • синдром Эдвардса (трисомия 18), состояние, связанное с тяжелой умственной отсталостью, вызванной дополнительной 18й хромосомой;
  • синдром Патау (трисомия 13), вызванный дополнительной 13й хромосомой;
  • синдром Клайнфелтера, наиболее распространенная аномалия половой хромосомы у мужчин, вызванных дополнительными одной или двумя Х-хромосомами;
  • синдром Тернера, вызванный отсутствием одной Х-хромосомы у женщин;
  • синдром кошачьего крика, вызванный делецией (укорачиванием) короткого плеча 5й хромосомы;
  • хроническая миелогенная лейкемия, классическая транслокация 9-22, которая является диагностикой заболевания.

Что является материалом для анализа:

  • кровь (стандартный забор крови из вены);
  • амниотическая жидкость (амниоцентез производится гинекологом);
  • абортивный материал (для выяснения причин самопроизвольного выкидыша);
  • образцы костного мозга (биопсия).

Кому рекомендуют провести анализ

  1. Беременным женщинам,
    • если один или несколько скрининговых тестов беременной женщины, (например, тест первого триместра на возможное наличие у плода синдрома Дауна или скрининг альфафетопротеина во втором триместре) показали положительный результат;
    • если беременная женщина имеет больший, чем обычно, риск наличия ребенка с дефектом врожденного порока. К сожалению, с возрастом этот показатель увеличивается, поэтому многие врачи считают, что после 35 лет целесообразно проводить хромосомный анализ всем беременным женщинам;
    • если обнаруживаются аномалии развития плода во время ультразвукового исследования.
  2. Семейным парам, планирующим рождение ребенка,
    • если известно о наличии в семье какого-либо наследственного заболевания;
    • если у женщины были предыдущие выкидыши или бесплодие;
    • при близкородственных браках;
    • если хотя бы один из супругов подвергался воздействию мутагенных факторов (радиоактивное излучение, химическое загрязнение, некоторые виды лекарственных препаратов).
  3. Новорожденным и младенцам с врожденными патологиями, включая физические дефекты, умственную отсталость, задержку роста и развития или признаки специфического генетического расстройства.
  4. Пациентам, проходящим лечение от бесплодия или проявляющим признаки генетического расстройства.
  5. Членам семьи для обнаружения специфических хромосомных аномалий, если они были найдены у ребенка или другого члена семьи.
  6. Пациентам, у которых был диагностирован определенный тип лейкемии, лимфомы, рефрактерной анемии или рака, поскольку эти заболевания могут привести к приобретенным изменениям в хромосомах; это исследование может быть выполнено на крови или образце костного мозга.

Предварительная подготовка пациента для проведения исследования не требуется.

Обычно исследование достаточно сделать, за исключением случаев выяснения риска зачатия больного ребенка после воздействия мутагенных факторов на родителей, один раз за всю жизнь.

Всего одно исследование — и вы владеете исчерпывающей информацией обо всех наследственных факторах, которые могут влиять на здоровье вас и ваших детей!

Источник: https://www.polyclin.ru/uslugi/hromosomnyj-analiz/

Вылечим любую болезнь
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: