Пирогенные свойства

ПИРОГЕНАЛ

Пирогенные свойства

Иммуностимулирующий препарат бактериального происхождения

Действующее вещество

– липополисахард, выделенный из бактерий Salmonella typhi

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для в/м введения в виде бесцветной прозрачной жидкости.

1 мл
липополисахард, выделенный из бактерий Salmonella typhi10 мкг

Вспомогательные вещества: фосфатно-солевой буферный раствор (pH 6.7-7.3).

1 мл – ампулы (10) – пачки картонные.

Раствор для в/м введения в виде бесцветной прозрачной жидкости.

1 мл
липополисахард, выделенный из бактерий Salmonella typhi100 мкг

Вспомогательные вещества: фосфатно-солевой буферный раствор (pH 6.7-7.3).

1 мл – ампулы (10) – пачки картонные.

Раствор для в/м введения в виде бесцветной прозрачной жидкости.

1 мл
липополисахард, выделенный из бактерий Salmonella typhi25 мкг

Вспомогательные вещества: фосфатно-солевой буферный раствор (pH 6.7-7.3).

1 мл – ампулы (10) – пачки картонные.

Раствор для в/м введения в виде бесцветной прозрачной жидкости.

1 мл
липополисахард, выделенный из бактерий Salmonella typhi50 мкг

Вспомогательные вещества: фосфатно-солевой буферный раствор (pH 6.7-7.3).

1 мл – ампулы (10) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Пирогенал – высокоактивный неспецифический иммуномодулятор широкого спектра действия. Пирогенал вызывает целый комплекс сложных иммунологических и физиологических сдвигов в организме, главными из которых являются активация ретикулоэндотелиальной, гипоталамо-гипофизарной и фибринолитической систем.

Пирогенал обладает адъювантным, десенсибилизирующим и противовоспалительным свойствами, повышает общую и специфическую резистентность организма, влияет на терморегулирующие центры гипоталамуса.

Пирогенал активирует макрофаги, усиливает фагоцитоз, стимулирует продукцию интерлейкина – 1 (ИЛ-1), вызывающего пролиферацию целого ряда клеток организма (фибробластов, эндотелиальных клеток, кроветворных клеток и др.

), интерлейкина – 2 (ИЛ-2), необходимого для поддержания роста лимфоцитов (в первую очередь Т-клеток), фактора некроза опухоли (ФНО), индукцию эндогенного интерферона (ИФ), продукцию активных форм кислорода.

Повышение функциональной активности фагоцитов приводит к росту антимикробной резистенции организма, ускорению образования антител.

Таким образом, вследствие активации клеток макрофагально-моноцитарного ряда и секретируемых ими цитокинов, усиливается функциональная активность как клеточного, так и гуморального иммунного ответа.

В соединительной ткани под воздействием пирогенала происходит подавление процесса развития фибробластов и образования коллагеновых волокон, что приводит к омоложению клеточного состава рыхлой соединительной ткани, а в нервной ткани – к торможению образования глиальных рубцеваний. Препятствует формированию новых и рассасывает ранее образовавшиеся плотные рубцы и спайки в местах повреждения, предупреждает облитерацию сосудов, стимулирует регенерацию и эпителизацию тканей.

Стимулирует активность гиалуронидазы, улучшает фибринолитические свойства крови, увеличивает активность лизосомальных ферментов, стимулирует кининовую систему, обеспечивает увеличение проницаемости тканей и ускорение проникновения лекарственных веществ в очаг поражения. Способствует процессу рассасывания очагов воспаления и восстановления кровообращения.

Активизирует функцию системы гипофиз – кора надпочечников, повышает концентрацию гормонов в крови, оказывает противовоспалительное и болеутоляющее действие. Действует на центр терморегуляции, создавая регулируемый пирогенный эффект.

Фармакокинетика

При введении пирогенала в организм 85-90 % липополисахарида фиксируется на поверхности циркулирующих лейкоцитов, около 10 % остается в циркулирующей плазме и около 5 % адсорбируется на мембранах эритроцитов.

После введения препарата в латентном периоде (45-90 мин) развивается лейкопения, которая сменяется лейкоцитозом, удерживающимся в течение 24-48 часов. Выводится из организма с мочой.

Показания

Препарат предназначен для неспецифической терапии:

  • в хирургической практике (спаечная болезнь, послеожоговые келоидные рубцы и контрактуры, травмы, заболевания сосудов, предупреждение облитерации сосудов и др.);
  • травматических повреждений центральной и периферической нервной системы, спинномозговых грыж, церебральных арахноидитов;
  • торпидно-текущей формы туберкулеза в фазе рассасывания;
  • хронических заболеваний печени;
  • стриктуры уретры и мочеточников, хронических простатитов и уретритов;
  • тяжелых ожогов глаз, увеитов, иридоциклитов, герпесвирусной инфекции глаз, помутнения роговицы, невралгии зрительного и слухового нерва, вирусных кератитов и конъюнктивитов;
  • воспалительных процессов придатков матки, бесплодия;
  • спаечной болезни брюшной полости;
  • венерических заболеваний, псориазе и др. хронических заболеваний кожи;
  • в случаях повышенной резистентности микроорганизмов к химио- и антибиотикотерапии.

Как пирогенный препарат его применяют в случаях показания к пиротерапии (дерматовенерология, наркология, психиатрия).

Противопоказания

  • острые лихорадочные заболевания;
  • хронические заболевания в стадии обострения и декомпенсации, за исключением заболеваний являющихся показанием к назначению пирогенала;
  • болезни крови;
  • беременность и период лактации.

Людям, страдающим хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой системы, почек и диабетом, лечение следует проводить под наблюдением врача.

При наличии судорожной готовности или фебрильных судорогах в анамнезе препарат или не назначают, или вводят на фоне противосудорожной терапии.

Дозировка

Пирогенал применяют внутримышечно 1 раз в сутки. Инъекции проводят через день. При необходимости разводят 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций. Препарат во вскрытой ампуле хранению не подлежит.

Терапевтические дозы пирогенала индивидуальны.

Начальная разовая доза для взрослых – 2,5 мкг. В последующие дни инъекции дозу постепенно увеличивают на 2,5-5,0 мкг. Максимальная разовая доза – 100 мкг. Курс лечения от 10 до 30 инъекций в зависимости от заболевания.

Начальная разовая доза для детей – 0,5-1,5 мкг. В последующие дни инъекции дозу постепенно увеличивают на 0,5-1,5 мкг или 2,5 мкг в зависимости от возраста детей. Максимальная разовая доза 25-30 мкг. Курс лечения от 10 до 15 инъекций в зависимости от заболевания.

В случае необходимости курсы инъекций повторяют через 2-3 месяца.

При назначении пирогенала в целях пиротерапии препарат вводят внутримышечно один раз в сутки, начиная с 5-10 мкг, с постепенным повышением дозы до 100-150 мкг. Инъекции проводят через один или два дня по назначению врача.

При введении препарата обычно никаких реакций не возникает. У части больных может повышаться температура до 37,5°С, сопровождающаяся слабым ознобом и легким недомоганием.

Такое состояние может длиться от 3 до 8 часов.

В этом случае доза, вызвавшая подобную реакцию, в последующие дни повторяется до прекращения реакции на ее введение (обычно 1-3 инъекции), после чего дозу последовательно повышают.

В редких случаях у отдельных лиц может наблюдаться сильный озноб, повышение температуры до 39,5°С, головная боль, боль в пояснице. Эти реакции продолжаются обычно от 6 до 8 часов, после чего температура снижается, и побочные явления исчезают. В этих случаях рекомендуется снизить дозу препарата.

При использовании препарата для пиротерапии вышеописанные реакции допустимы.

Лекарственное взаимодействие

Препарат совместим и хорошо сочетается со всеми лекарственными средствами, применяемыми при лечении указанных заболеваний. Усиливает эффективность специфических химиотерапевтических препаратов в комплексной терапии.

Особые указания

Детям до 5 лет и лицам старше 60 лет препарат следует назначать в уменьшенных дозах и повышать их только при хорошей переносимости препарата под наблюдением врача.

Беременность и лактация

Пирогенал противопоказан при беременности и в период лактации.

Применение в детском возрасте

Детям до 5 лет препарат следует назначать в уменьшенных дозах и повышать их только при хорошей переносимости препарата под наблюдением врача.

При нарушениях функции почек

Людям, страдающим хроническими заболеваниями системы почек, лечение следует проводить под наблюдением врача.

Применение в пожилом возрасте

Лицам старше 60 лет препарат следует назначать в уменьшенных дозах и повышать их только при хорошей переносимости препарата под наблюдением врача.

Условия и сроки хранения

В соответствии с СП 3.3.2.1248-03, в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2 до 10°С. Срок годности – 2 года.

Описание препарата ПИРОГЕНАЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник: https://health.mail.ru/drug/pirogenal/

Проблема пирогенности лекарственных средств

Пирогенные свойства

Определение 1

Пирогенность – это способность химических агентов или каких-либо других веществ вызывать у организма, в который они попали, ответную реакцию в виде лихорадки.

Определение 2

Пирогены – это вещества, способные вызывать лихорадку (повышение температуры тела) в случае либо поступления в организм из внешней среды, либо путем непосредственного образования в нем самом.

Пирогены могут быть:

  • экзогенными (первичными);
  • эндогенными (вторичными).

Замечание 1

Следует отметить, что непосредственно саму лихорадочную реакцию могут запустить только вторичные пирогены, которые высвобождаются нейтрофилами и макрофагами.

Экзогенные пирогены могут иметь как инфекционную, так и неинфекционную природу. Они представляют собой продукты метаболизма непатогенных или же патогенных бактерий и непосредственно не влияют на центр терморегуляции организма, в который они попали. Их пирогенный эффект реализуется опосредованно, через образование вторичных, эндогенных, пирогенов в самом организме.

  • Курсовая работа 410 руб.
  • Реферат 240 руб.
  • Контрольная работа 210 руб.

К наиболее известным и изученным экзогенным пирогенам относятся липополисахариды клеточной стенки грамотрицательных бактерий. Также подобными способностями обладают метаболиты стероидных гормонов, интерфероногенная двуспиральная РНК, синтетические хемотоксические пептиды, они способствуют высвобождению из лейкоцитов вторичных пирогенных веществ, простагландинов, интерферона и др.

Эндогенные (лейкоцитарные) пирогены высвобождаются в кровь при разрушении мембраны лейкоцитов (нейтрофилов и макрофагов). Такими веществами являются интерлейкины и интерфероны, и именно они непосредственно оказывают воздействие на центр терморегуляции, вызывая развитие лихорадочной реакции организма.

Механизм действия пирогенов.

Экзогенные пирогены являются для организма чужеродными агентами, поэтому с целью их нейтрализации гранулоциты и клетки иммунной памяти вступают с ними во взаимодействие, в результате данной реакции происходит высвобождение из лейкоцитов вторичных пирогенных веществ.

Далее лейкоцитарные пирогены проникают в центральную нервную систему, оказывают воздействие на тормозные интернейроны, расположенные в передней области гипоталамуса, на мембранах которых имеются специфические рецепторы.

Эти рецепторы взаимодействуют с пирогенами, тем самым активируя аденилатциклазную систему, что приводит к повышению содержания в клетках цАМФ (цикличного аденозинмонофосфата ) – вещества, способного изменять чувствительность центра терморегуляции в отношении температурных (холодовых и тепловых) сигналов.

Пирогенность лекарственных средств

Одним из главных требований, предъявляемых к качеству лекарственных средств, является их апирогенность. В первую очередь оно применимо в отношении растворов для инъекций.

Определение 3

Апирогенность лекарственных средств означает достоверное отсутствие в них химических веществ и продуктов метаболизма микроорганизмов, являющихся пирогенными веществами.

Источником пирогенных агентов в лекарственных препаратах чаще всего являются грамотрицательные бактерии, а также вирусы и грибы.

Помимо этого, оказать пирогенное действие могут также некоторые химические вещества, такие как, например, нуклеинат натрия, продукты термоокислительного распада пластмасс, суспензия кальция фосфата и др.

Медицинские растворы, предназначенные для инъекционного введения, могут вызывать лихорадочную реакцию в случае присутствия в них либо убитых бактерий, либо продуктов их распада.

Во избежание такого воздействия на организм содержание бактерий в дистиллированной воде, используемой для приготовления растворов для инъекций, не должно превышать 10-15 бактерий в 1 мл.

Готовые лекарственные препараты, предназначенные для парентерального введения, помимо контроля на стерильность должны также подвергаться и проверке на пирогенность, так как в случае наличия у них такого свойства у человека, получившего такой препарат, может развиться тяжелое лихорадочное состояние. В зависимости от степени выраженности вызванной пирогенной реакции, а также от состояния здоровья человека, последствия могут быть самыми различными, вплоть до летального исхода.

Современные методы контроля пирогенности фармацевтических препаратов

Все конечные продукты фармацевтического производства лекарственных препаратов необходимо в обязательном порядке проверять на наличие пирогенов (чаще эндотоксинов бактерий).

Для проведения тестов лекарственных средств на пирогенность в настоящее время используются два метода:

  • биологический метод на присутствие пирогенов с помощью экспериментов на кроликах;
  • бактериологический тест на присутствие эндотоксинов с помощью так называемого ЛАЛ-теста (лимулус-амебоцитного лизата).

Биологический метод контроля пирогенности на кроликах официально применяется с начала 40-х годов прошедшего столетия и обеспечивает безопасность в отношении пирогенности многих лекарственных препаратов.

Тем не менее, у этого метода имеется ряд существенных недостатков.

Например, он может использоваться только как разрешающий или запрещающий тест, то есть он является качественным.

Также результаты его находятся в существенной зависимости от индивидуальных особенностей конкретного животного и его состояния на момент проведения теста.

Плюс ко всему биологический метод не предоставляет возможности проверки некоторых групп лекарственных средств, к примеру, седативных препаратов.

Возможность быстрой количественной оценки пирогенного действия примесей в лекарственных препаратах на производстве стала реальной с начала 80-х годов прошлого века, когда был введен ЛАЛ-тест. Он практически везде стал заменой тесту на кроликах.

В основе данной методики лежит способность лизата амебоцитов (клеток гемолимфы мечехвостов – реликтовых животных) специфическим образом реагировать на эндотоксины грамотрицательных бактерий.

Наиболее распространенные методики ЛАЛ-теста:

  • гель-тромб тест;
  • кинетико-турбидиметрический количественный метод;
  • хромогенный метод;
  • колориметрический метод.

Источник: https://spravochnick.ru/medicina/problema_pirogennosti_lekarstvennyh_sredstv/

ОФС.1.2.4.0005.15 Пирогенность

Пирогенные свойства

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ  ФЕДЕРАЦИИ

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Пирогенность                               ОФС.1.2.4.0005.15

Взамен ГФ XII, ч.1, ОФС42-0061-07

Настоящая общая фармакопейная статья распространяется на испытание пирогенности инъекционных растворов и фармацевтических субстанций, из которых они изготавливаются. Испытание основано на измерении температуры тела у кроликов до и после инъекции.

животных и подготовка их к проведению испытания

Каждого кролика содержат в отдельной клетке на полноценном пищевом рационе, ограждая от раздражающих воздействий (акустических, оптических и других).

В помещениях, где находятся животные и проводятся испытания, поддерживают постоянную температуру воздуха 20 ± 3 ºС.

Перед испытанием проводят осмотр животных и отбирают здоровых кроликов одного пола, не альбиносов, с массой тела от 2,0 до 3,5 кг, которые не теряли в массе в течение предыдущей недели.

За 18 часов до испытания кроликов лишают корма без ограничения воды. Во время опыта животные не получают ни корма, ни воды. Кроликов, впервые предназначенных для опыта или не участвовавших в опыте более четырех недель, предварительно готовят к процедуре испытания, осуществляя все рабочие операции (осмотр, взвешивание, измерение температуры тела) за исключением инъекции.

Кролики, ранее бывшие в опыте, могут быть использованы повторно через трое суток, если введенное им лекарственное средство было апирогенным. При повышении температуры тела у животного на 0,6 ºС и более, кролик может быть использован для дальнейших опытов не ранее, чем через две недели.

Если испытуемое лекарственное средство обладает антигенными свойствами, то порядок повторного использования животных для испытаний указывают в фармакопейной статье.

Материалы и оборудование

Посуда для разведения, шприцы и иглы для инъекций должны быть стерильными и апирогенными, что обеспечивается нагреванием при температуре 250ºС в течение 30 минут или 200ºС в течение 60 минут.

Для разведения испытуемых лекарственных средств используют 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций, если в фармакопейной статье не указан другой растворитель. Все растворители должны быть стерильными и апирогенными.

Ректальную температуру у кроликов измеряют с точностью до 0,1ºС медицинским максимальным ртутным или электронным термометром с термочувствительным датчиком. Термометр или датчик вводят в прямую кишку кролика на глубину от 5 до 7,5 см в зависимости от массы тела животного.

Введение испытуемого лекарственного средства

Испытуемое лекарственное средство вводят в ушную вену кролика, если в фармакопейной статье не указан другой путь введения. Объем инъецируемого раствора должен составлять не менее 0,2 мл и не более 10 мл на 1,0 кг массы тела животного. Перед введением раствор подогревают до температуры 37,0 ± 2ºС.

Тест-дозу испытуемого лекарственного средства, объём вводимого раствора и, если необходимо, скорость введения указывают в фармакопейной статье.

Проведение испытания

Испытание лекарственного средства проводят на группе из трех кроликов с исходной температурой 38,5-39,5 ºС.

Перед опытом, с интервалом не менее 30 минут, у каждого кролика дважды измеряют температуру тела. Различия в показаниях температуры у одного и того же животного не должны превышать 0,2ºС. В противном случае кролика исключают из испытания. За исходную температуру принимают величину последнего результата измерения.

Раствор испытуемого лекарственного средства вводят животным сразу после второго измерения температуры.

Измерения температуры после внутривенного введения испытуемого лекарственного средства проводят с интервалом не более 30 минут на протяжении трех часов. При других путях парентерального введения – на протяжении пяти часов.

Учет результатов

Испытание лекарственного средства можно проводить поэтапно. На каждом этапе используют трех кроликов. Максимальное число этапов не должно превышать четырех.

По окончании каждого из этапов испытания определяют максимальное изменение температуры (Dt) тела каждого кролика по сравнению с исходным значением. Изменение температуры тела животного ниже исходной величины принимают за нулевое и не учитывают.

Для трех кроликов определяют сумму индивидуальных максимальных повышений температур (S Dt). Значения S Dt, полученные на разных этапах испытания, последовательно суммируют, а результаты сравнивают с уровнями, указанными в Таблице 1.

После первого этапа испытания лекарственное средство признают апирогенным, если полученный результат меньше или равен 1,2 ºС (Таблица 1, колонка 3), а индивидуальное повышение температуры ни у одного из трех кроликов не превышает 0,5 ºС (колонка 4).

Если результат, полученный на первом этапе, превышает 1,2 ºС (колонка 5) или зарегистрировано индивидуальное повышение температуры более чем на 0,5 ºС хотя бы у одного из трех кроликов (колонка 6), то необходимо перейти к проведению следующего этапа испытания.

После второго этапа испытания лекарственное средство признают апирогенным, если полученный результат меньше или равен 2,8ºС (колонка 3), а индивидуальное повышение температуры свыше 0,5ºС отмечено не более, чем у одного из шести кроликов (колонка 4).

Если результат, полученный на втором этапе испытания, больше 2,8ºС, но меньше 4,3ºС (колонка 5), или более, чем у одного животного зарегистрировано индивидуальное повышение температуры свыше 0,5ºС (колонка 6), то необходимо перейти к проведению следующего этапа испытания.

После третьего этапа испытания лекарственное средство признают апирогенным, если полученный результат меньше или равен 4,5ºС (колонка 3), а индивидуальное повышение температуры свыше 0,5ºС отмечено не более, чем у двух из девяти кроликов (колонка 4).

Если результат, полученный на третьем этапе испытания, больше 4,5ºС, но меньше 6,0ºС (колонка 5), или зарегистрировано индивидуальное повышение температуры свыше 0,5 ºС более, чем у двух животных (колонка 6), то необходимо перейти к проведению следующего этапа испытания.

После четвертого этапа испытания лекарственное средство признают апирогенным, если полученный результат меньше или равен 6,6 ºС (колонка 3), а индивидуальное повышение температуры свыше 0,5 ºС отмечено не более, чем у трех из двенадцати кроликов (колонка 4).

Лекарственное средство признают пирогенным, если результат на втором или последующих этапах испытания выше, чем величины, указанные в колонке 7. Лекарственное средство признают пирогенным и в том случае, если в результате четырех этапов испытания зарегистрировано индивидуальное повышение температуры свыше 0,5ºС более, чем у трех кроликов из двенадцати.

Таблица 1 — Оценка результатов испытания

Скачать в PDF ОФС.1.2.4.0005.15 Пирогенность

* При индивидуальном повышении температуры свыше 0,5оС более, чем у трех кроликов из двенадцати, лекарственное средство признают пирогенным.

Источник: https://pharmacopoeia.ru/ofs-1-2-4-0005-15-pirogennost/

Вылечим любую болезнь
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: